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nHA涂层BCP多孔陶瓷构建骨组织工程支架：性能、应用与挑战

一、引言

1.1研究背景与意义

骨组织作为人体的重要支撑结构，对维持身体的正常功能起着关键作用。然而，由于创伤、肿瘤、先天性疾病以及老龄化等因素，骨缺损的发生率呈逐年上升趋势，给患者的生活质量带来了严重影响，也对社会医疗资源造成了巨大压力。据统计，全球每年新增数百万例骨缺损患者，且这一数字仍在不断增长。目前，骨缺损的治疗方法主要包括自体骨移植、同种异体骨移植、人工合成骨替代材料以及组织工程骨修复等。

自体骨移植一直被视为骨缺损修复的“金标准”，因其具有良好的生物相容性、骨传导性和骨诱导性，能够有效地促进骨缺损的愈合。然而，自体骨移植存在着诸多局限性，如供骨来源有限，往往无法满足大面积骨缺损的修复需求；取骨过程会给患者带来额外的创伤和痛苦，增加感染、出血等并发症的风险；供骨部位的疼痛、功能障碍等问题也可能影响患者的术后恢复和生活质量。同种异体骨移植虽然在一定程度上解决了供骨来源的问题，但存在免疫排斥反应的风险，可能导致移植骨的吸收、感染和愈合不良等并发症，同时还存在疾病传播的潜在风险。人工合成骨替代材料，如磷酸钙骨水泥、生物活性玻璃等，具有良好的生物相容性和骨传导性，但在力学性能、降解速率和骨诱导性等方面仍存在不足，难以完全满足临床需求。

组织工程骨修复作为一种新兴的治疗方法，为骨缺损的治疗带来了新的希望。其核心策略是将种子细胞、生物材料和生长因子等要素有机结合，构建具有生物活性的组织工程支架，为骨细胞的生长、增殖和分化提供适宜的微环境，从而实现骨组织的再生和修复。组织工程支架作为骨组织工程的关键组成部分，其性能直接影响着骨组织工程的治疗效果。理想的组织工程支架应具备良好的生物相容性，能够与宿主组织形成良好的界面结合，不引起免疫排斥反应；具有合适的孔径和孔隙率，为细胞的黏附、生长和迁移提供足够的空间，同时有利于营养物质的运输和代谢产物的排出；具备一定的力学强度，能够在骨组织修复过程中提供有效的支撑，满足骨组织的力学需求；具有良好的骨传导性和骨诱导性，能够引导骨细胞的生长和分化，促进新骨的形成。

双相磷酸钙（BCP）多孔陶瓷作为一种常用的生物材料，由羟基磷灰石（HA）和磷酸三钙（TCP）组成，兼具两者的优点，具有良好的生物相容性、骨传导性和生物降解性，能够在体内逐渐降解并被新骨组织替代，是一种理想的骨组织工程支架材料。然而，BCP多孔陶瓷也存在一些不足之处，如力学性能相对较低，在承受较大载荷时容易发生变形和断裂；表面生物活性有限，不利于细胞的黏附和增殖。为了克服这些缺点，提高BCP多孔陶瓷支架的性能，研究人员采用了多种改性方法，其中纳米羟基磷灰石（nHA）涂层技术备受关注。

nHA具有与天然骨矿物质相似的晶体结构和化学成分，粒径小、比表面积大，表面活性高，能够有效地促进细胞的黏附、增殖和分化，增强支架与骨组织的结合能力。将nHA涂层应用于BCP多孔陶瓷支架表面，可以在不改变BCP多孔陶瓷原有优良性能的基础上，显著提高支架的表面生物活性和力学性能，为骨组织工程支架的构建提供了一种新的策略。通过对nHA涂层BCP多孔陶瓷支架的制备工艺、结构性能、生物学性能以及体内外成骨性能进行深入研究，揭示其作用机制和影响因素，为开发高性能的骨组织工程支架提供理论依据和技术支持，对于推动骨组织工程的临床应用具有重要的现实意义。

1.2骨组织工程支架构建原理

骨组织工程支架的构建是基于对人体骨组织生理结构和功能的深入理解，旨在模仿天然骨组织的细胞外基质（ECM），为种子细胞的生长、增殖和分化提供一个适宜的三维微环境，从而实现骨组织的再生和修复。其构建原理涉及多个关键要素和作用机制。

种子细胞是骨组织工程支架构建的核心要素之一。种子细胞通常来源于自体或异体的骨髓间充质干细胞（BMSCs）、脂肪干细胞（ADSCs）等，这些细胞具有多向分化潜能，在适宜的环境下能够分化为成骨细胞，参与骨组织的形成和修复。例如，骨髓间充质干细胞在骨形态发生蛋白（BMP）等生长因子的诱导下，可以定向分化为成骨细胞，分泌骨基质，促进新骨的形成。

生物材料作为支架的基础，为种子细胞提供物理支撑和附着位点，其性能对支架的功能起着关键作用。理想的生物材料应具备良好的生物相容性，能够与宿主组织和谐共处，不引发免疫排斥反应；具有合适的降解速率，在骨组织修复过程中逐渐降解，为新生骨组织的生长腾出空间，且降解产物对人体无害；拥有一定的力学强度，能够承受生理载荷，维持支架的结构稳定性，满足骨组织在修复过程中的力学需求；还应具备良好的骨传导性和骨诱导性，促进骨细胞的黏附、生长和分化，引导新骨的形成。

生长因子在骨组织工程支架构建中扮演着重要的信号调节角色。它们能够调节种子细胞的增殖、分化和迁移，促进骨组织