肾上腺皮质激素及性激素.pptVIP

选择性雌激素受体调节剂能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低循环中胆固醇水平。雷洛昔芬：拮抗卵巢、乳腺雌激素的受体，激动骨雌激素受体，用于治疗骨质疏松症。第62页，共83页，星期日，2025年，2月5日雄烯二酮芳香化酶芳香化酶抑制剂雌酮雌二醇芳香化酶抑制剂第63页，共83页，星期日，2025年，2月5日雄烯二酮衍生物三唑衍生物来曲唑第64页，共83页，星期日，2025年，2月5日雌性激素的构效关系雌甾母核，A环芳香化，3位羟基，17β-羟基是必须的，且保持一定距离甾类母核不是必须的第65页，共83页，星期日，2025年，2月5日14.5孕激素?孕激素是卵泡排卵后形成的黄体分泌的激素，黄体酮（Progesterone）为天然的孕激素。与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征，主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用。第66页，共83页，星期日，2025年，2月5日黄体酮?命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮??

????结构特点：C10含角甲基；4-烯-3、20-二酮；C17-含2个C的衍生物????

????1.黄体酮及其衍生物第67页，共83页，星期日，2025年，2月5日黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏被迅速破坏，所以只能用油剂注射。如何解决？第68页，共83页，星期日，2025年，2月5日孕激素结构修饰以及构效关系（一）黄体酮的衍生物无孕激素活性第69页，共83页，星期日，2025年，2月5日氢化泼尼松泼尼松A环（1位双键引入）抗类风湿和抗变态活性强于母体,而副作用较低。第30页，共83页，星期日，2025年，2月5日6α-甲基氢化泼尼松6α–氟氢化泼尼松B环（6位α取代有效，增强抗炎活性）第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日9α-氟氢化可的松B环（9位F代）抗炎作用增强约十倍，但是钠潴留作用增强约125倍，多以软膏供外用，治疗皮脂溢性皮疹等。第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日C环C11β-OH是必须的，C11也可以是羰基第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日醋酸曲安奈德醋酸肤轻松D环1、C16羟基化引入9α-F的同时引入16α-OH可减低钠潴留作用，16α-OH及17α-OH与丙酮缩和生成缩酮能提高抗炎作用。例如醋酸曲安奈德抗炎作用增强约5倍，几无钠潴留作用。引入，6α-F，9α-F，16α-OH,并将16α-OH及17α-OH与丙酮缩和生成缩酮????例如醋酸氟轻松抗炎作用比氢化可的松约强100倍，制成软膏外用，用于各种皮炎、皮肤病。第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日地塞米松倍他米松D环2、C16甲基的引入为了稳定17?-酮醇侧链引入9α-F的同时引入16α-CH3可减低钠潴留作用，地塞米松(Dexamethasone)抗炎作用增强,钠潴留作用轻微，为临床上常用的抗炎皮质激素.第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日14.3雄性激素和同化激素内源性雄激素是由胆固醇作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成。雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。-雄性副性征。-促进蛋白质合成。雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。临床上用于内源性激素分泌不足的补充治疗；第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。对雄性激素的结构改造发展了蛋白同化激素，雄性激素的副作用减小。临床上用于治疗病后虚弱；营养不良；消耗性疾病等第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日1.雄性激素?睾酮(Testasterone)是睾丸分泌的激素，它在消化道内易被破坏，口服无效。注射剂为其油溶液，作用维持时间短。结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）；4-烯-3-酮结构；C17含OH或O??????第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日睾酮口服易吸收，但在肝脏迅速被灭活，所以口服实际无效。怎样改进？第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日睾酮的结构修饰一、酯化1、酯化后不易代谢，稳定性提高2、酯化后脂溶性增加，长效第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日二、17α-烃基