盐酸曲恩汀胶囊-临床用药解读.pptx

盐酸曲恩汀胶囊

有效性有效性良好，在欧美国家已取代青霉胺成为治疗肝豆状核变性的首选药安全性安全性优于青霉胺，可长期服用，尤其是在儿童患者中安全性良好创新性罕见病用药、第三批鼓励研发申报儿童药；纳入优先审评审批全新作用机制:促进铜排泄、抑制胃肠道铜吸收公平性填补医保目录空白；提高罕见病患者、儿童患者用药可及性 1基本信息治疗肝豆状核变性（威尔逊病），填补青霉胺不耐受的用药空白目录3245

疾病基本情况u肝豆状核变性（又称威尔逊病，WD）是一种遗传性罕见病，被纳入《第一批罕见病目录》1。u肝豆状核变性是一种典型的儿童和青少年疾病，5~35岁多发，全球患病率约0.25/10,000~4/10,000，我国预估患病率为0.587/10,000。2u公众认知有限，漏诊及误诊高：目前中国约有8万例威尔逊病病例，仅25,000例患者正在接受治疗3。u本病是ATP7B基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统等脏器蓄积，出现一系列临床表现。若诊断较晚或未经治疗，可导致肝脏疾病、中枢神经系统功能障碍、残疾甚至过早死亡。因此，该病早诊断、早治疗、终身治疗是与患者预后相关的重要因素。通用名盐酸曲恩汀胶囊注册规格250mg（以盐酸曲恩汀计）注册分类化学药品5.2类申报目录类别基本医保目录适应症用于治疗青霉胺不耐受的肝豆状核变性。用法用量口服。本品推荐的初始剂量，成人为750~1250mg/天，儿童为500～750mg/天，每天分2～4次给药。最大剂量成人为2000mg/天，12岁以下儿童1500mg/天。中国获批时间2024年6月28日目前大陆地区同通用名药品上市情况2家全球首次上市时间及国家/地区美国，1985年10月是否为OTC药品否基本信息罕见病治疗药物，肝豆状核变性被纳入《第一批罕见病目录》1.关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10号）2.中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组.J].中华肝脏病杂志,2022,30(1):12.3.中华医学会神经病学分会神经遗传学组.[J].中华神经科杂志,2021,54(04):310-319;

治疗药品作用机制给药方式威尔逊病适应症获批情况临床未满足需求二巯基丙磺酸钠（DMPS）金属螯合剂：促进铜排泄静脉中国及国际均未获批需住院治疗；不良反应发生率高；在欧美指南中均无推荐，目前在国际几乎无临床应用。二巯基丁二酸（DMSA）金属螯合剂：促进铜排泄口服中国已获批，国际未获批驱铜效果弱，单用疗效不够；不能完全替代青霉胺，只能交替使用；在国际无临床应用锌剂抑制肠道对铜吸收口服已获批降铜作用相当缓慢，只能作为维持治疗手段配合螯合剂使用基本信息国内威尔逊病患者的用药现状急需与国际同步u青霉胺作为威尔逊病治疗的一线治疗药物：不良反应较高且较为严重，约30%的患者因不良反应停药1；治疗初期约10%~50%患者出现神经系统症状恶化，神经系统症状加重的风险高；肾脏毒性常见，偶见急性肾功能衰竭。u对于青霉胺不耐受的患者，美国及欧盟均选用曲恩汀替代，国内的替代治疗药物尚不能满足临床需求。曲恩汀铜螯合剂，双重作用机制：促进铜排泄、抑制胃肠道铜吸收口服美国、欧盟、国内均已获批国内刚刚上市，处于自费，患者经济负担重在欧美国家已取代青霉胺成为治疗威尔逊病的首选药青霉胺上市后唯一获批的铜螯合剂全新作用机制排铜效果优越1.中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组.J].中华肝脏病杂志,2022,30(1):12.

填补空白：曲恩汀是唯一获批用于青霉胺不耐受的铜螯合剂 全新作用机制：曲恩汀作为铜螯合剂，具有双重作用机制，既可促进铜排泄、又能抑制胃肠道铜吸收；而其他螯合剂仅可促进铜排泄。 曲恩汀为国际主流药物：对于不耐受青霉胺的威尔逊病患者，国内长期缺少有效的替代药物。而曲恩汀是国际公认的理想的替代药物，在欧美国家已取代青霉胺成为治疗威尔逊病的首选药1。 疗效优：曲恩汀耐受性优于青霉胺，青霉胺不耐受的大部分症状可在改用曲恩汀后得到缓解或解除。1.中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组.J].中华肝脏病杂志,2022,30(1):12.参照药品建议：空白参照基本信息盐酸曲恩汀可填补青霉胺不耐受的用药空白

欧盟注册研究4-5：曲恩汀在大多数患者中对肝以 及神经系统症状有改善，且耐受性良好uUNV-TRI-002研究是Cufenc