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2025年GCP考试题库及参考答案(综合题)

一、伦理审查与方案修改案例分析

某肿瘤新药Ⅲ期临床试验（试验编号CT-2024-003）已入组120例受试者，进行至中期分析时，申办方基于前期数据提出修改主要终点：原主要终点为“无进展生存期（PFS）”，拟调整为“总生存期（OS）”。研究者于2024年9月15日向机构伦理委员会（IEC）提交方案修正案及相关支持材料，包括中期分析报告、修改合理性说明、对受试者风险/受益的影响评估。

问题1：伦理委员会审查该修正案时应重点关注哪些内容？

问题2：若伦理委员会于2024年10月10日批准修正案，新方案可于何时开始实施？未完成原方案访视的受试者应如何处理？

参考答案：

问题1：伦理审查应重点关注以下内容：

（1）修改的科学性依据：需核查中期分析数据的完整性、统计方法的合理性，确认调整主要终点的学术必要性（GCP第27条）。

（2）受试者风险/受益变化：原PFS与OS的评估周期不同，延长随访可能增加受试者随访负担或暴露于潜在风险（如长期影像学检查的辐射），需评估修改后受试者的风险是否可控，受益是否明确。

（3）知情同意书更新：原知情同意书需补充新主要终点的定义、随访计划调整、可能增加的访视内容及风险，确保受试者充分理解（GCP第15条）。

（4）对已入组受试者的影响：需分析修改是否影响已入组受试者的权益，如是否需要重新获取知情同意，或调整其随访流程（GCP第28条）。

问题2：

（1）新方案实施时间：需待伦理委员会书面批准后，且研究者、申办方、机构均确认已完成相关培训（如CRF更新、随访计划调整），方可开始实施（GCP第28条）。

（2）未完成原方案受试者的处理：已入组但未完成原PFS评估的受试者，需重新签署更新后的知情同意书（除非伦理委员会豁免），并按照新方案的OS终点继续随访。研究者需记录受试者对修改的接受情况，确保其理解调整后的试验目的及潜在影响（GCP第15条）。

二、临床试验数据管理与核查案例

某Ⅱ期糖尿病药物试验（试验编号DM-2024-005）采用电子数据采集系统（EDC），数据管理员在清理数据库时发现以下问题：

（1）受试者007的CRF中，第4周空腹血糖（FPG）字段漏填，仅标注“未测”；

（2）受试者012的第8周糖化血红蛋白（HbA1c）值为8.5%（基线值7.2%），但同一时间点的自我血糖监测记录显示空腹血糖持续≤6.1mmol/L，数据存在矛盾；

（3）EDC系统中，受试者023的访视日期被错误记录为“2024-11-30”（实际应为2024-10-30），且修改时未留痕。

问题1：针对受试者007的漏填数据，应如何处理？是否需要质疑？

问题2：受试者012的矛盾数据应通过哪些步骤核查？

问题3：受试者023的日期错误违反了EDC系统的哪些规范？需采取哪些纠正措施？

参考答案：

问题1：漏填数据处理原则：

（1）首先确认“未测”是否符合方案规定（如是否因受试者失访、拒绝检查等）。若方案要求必须采集FPG，则“未测”属于数据缺失，需发质疑表（Query）要求研究者说明原因（GCP第57条）。

（2）若“未测”是合理原因（如受试者当日低血糖未完成检测），研究者需在CRF备注栏详细记录，并签字确认；若为操作失误，研究者应补测并填写正确值，同时说明漏填原因（GCP第56条）。

问题2：矛盾数据核查流程：

（1）数据管理员生成质疑表，标注矛盾点（HbA1c与自我血糖监测结果不一致），发送至研究者。

（2）研究者需核查原始记录（如实验室报告、受试者日志），确认是否为录入错误（如HbA1c实际为7.5%），或是否存在其他影响因素（如受试者近期饮食控制改善）。

（3）若为录入错误，研究者需在原始记录上更正并签字，EDC系统中通过“更正”功能修改（保留原数据及修改痕迹）；若为客观差异，需在CRF备注栏说明原因（如HbA1c反映2-3个月平均水平，与短期血糖监测可能存在差异）（GCP第56条）。

问题3：EDC系统规范与纠正措施：

（1）违反规范：EDC系统需具备数据修改留痕功能（记录修改前值、修改后值、修改人、修改时间及原因），受试者023的日期修改未留痕违反GCP第58条“数据修改应保留原始记录”的要求。

（2）纠正措施：

①数据管理员需联系系统管理员，通过审计轨迹（AuditTrail）追溯修改操作，确认修改人及原始日期；

②研究者需在原始CRF上标注正确日期并签字，EDC系统中通过规范流程更正，同时补充修改原因（如“录入时误将10月输为11月”）；

③申办方需对数据录入人员进行培训，强调EDC系统操作规范，避免类似错误（GCP第58条）