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2025年药学研究员药物研发实验试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下关于药物靶点验证的关键技术中，正确的组合是：

A.基因敲除（CRISPR/Cas9）、RNA干扰（siRNA）、蛋白质互作分析（酵母双杂交）

B.基因过表达（慢病毒转染）、流式细胞术（FCM）、高效液相色谱（HPLC）

C.质谱分析（MS）、X射线衍射（XRD）、聚合酶链式反应（PCR）

D.等温滴定量热法（ITC）、细胞毒性实验（MTT）、酶联免疫吸附试验（ELISA）

答案：A

解析：靶点验证需验证基因/蛋白与疾病的因果关系及药物作用的可行性。CRISPR/Cas9和siRNA用于基因功能敲减，酵母双杂交用于验证蛋白互作，均为靶点验证核心技术。HPLC、XRD为分析检测手段，MTT、ELISA为功能评价工具，不直接用于靶点验证。

2.在创新药非临床安全性评价中，以下哪项不属于重复给药毒性试验的核心观察指标？

A.动物体重及摄食量变化

B.血液生化学指标（如ALT、AST）

C.组织病理学检查（心、肝、肾等）

D.药物在靶器官的浓度分布（PK/PD关联）

答案：D

解析：重复给药毒性试验的核心是观察药物长期暴露后的毒性反应，包括一般状态（体重、摄食量）、血液生化（肝肾功能指标）、组织病理（器官损伤）。药物在靶器官的浓度分布属于药代动力学（PK）研究内容，虽与毒性相关，但非毒性试验直接观察指标。

3.关于口服固体制剂溶出度测定的“漏槽条件”，正确的描述是：

A.溶出介质体积应至少为药物饱和溶解度的3倍

B.溶出介质体积应至少为药物最大剂量饱和溶解度的3倍

C.溶出介质体积应至少为药物最小剂量饱和溶解度的5倍

D.溶出介质体积应至少为药物平均剂量饱和溶解度的10倍

答案：B

解析：漏槽条件要求溶出介质体积足够大，确保药物溶出后不达到饱和，避免溶出速率被溶解度限制。通常规定介质体积应至少为药物最大剂量在介质中饱和溶解度的3倍，以保证溶出过程为药物释放速率控制。

4.以下哪种技术最适用于生物药（如单克隆抗体）的糖基化修饰分析？

A.核磁共振波谱（NMR）

B.毛细管电泳-激光诱导荧光（CE-LIF）

C.差示扫描量热法（DSC）

D.原子力显微镜（AFM）

答案：B

解析：糖基化是生物药关键质量属性（CQA），需高灵敏度、高分辨率的分析方法。CE-LIF通过标记糖链末端的氨基或醛基，结合激光诱导荧光检测，可高效分离不同糖型；NMR用于结构解析，DSC用于热稳定性分析，AFM用于表面形貌观察，均非糖基化分析首选。

5.在新药临床前药代动力学（PK）研究中，“绝对生物利用度”的计算需比较：

A.静脉给药与口服给药的AUC

B.口服给药与皮下给药的AUC

C.不同剂量口服给药的AUC

D.空腹与餐后口服给药的AUC

答案：A

解析：绝对生物利用度（F）是指血管外给药（如口服）与静脉给药（绝对生物利用度100%）的AUC比值，计算公式为F=(AUC_血管外×剂量_静脉)/(AUC_静脉×剂量_血管外)，用于评估药物经非静脉途径给药后进入体循环的比例。

6.以下关于药物晶型研究的描述，错误的是：

A.不同晶型可能影响药物的溶解度和溶出速率

B.粉末X射线衍射（PXRD）是晶型定性分析的金标准

C.热力学稳定性高的晶型一定是生产中首选的晶型

D.差示扫描量热法（DSC）可用于晶型转变温度的测定

答案：C

解析：热力学稳定性高的晶型通常溶解度较低，可能影响生物利用度；生产中需综合考虑稳定性、溶解度、可加工性等因素，例如亚稳态晶型若在储存条件下稳定且溶解度更高，可能更适合作为制剂原料。

7.在抗肿瘤新药的药效学评价中，“肿瘤生长抑制率（TGI）”的计算公式为：

A.TGI（%）=（1-治疗组平均瘤重/对照组平均瘤重）×100

B.TGI（%）=（治疗组平均瘤重/对照组平均瘤重）×100

C.TGI（%）=（对照组平均瘤体积-治疗组平均瘤体积）×100

D.TGI（%）=（治疗组平均体重/对照组平均体重）×100

答案：A

解析：TGI通过比较治疗组与对照组的瘤重（或瘤体积）差异评估药效，公式为（1-治疗组/对照组）×100，反映药物对肿瘤生长的抑制程度。体重变化是毒性评价指标，非药效指标。

8.以下哪种辅料可同时作为片剂的崩解剂和填充剂？

A.微晶纤维素（MCC）

B.交联聚维酮（PVPP）

C.羟丙甲纤维素（HPMC）

D.乳糖

答案：A

解析：