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大孔壳聚糖微球：制备、改性及胆红素吸附性能的深度探究

一、引言

1.1研究背景

胆红素作为人体内衰老红细胞中血红素的正常代谢产物，主要以游离胆红素以及与血清白蛋白和葡萄糖醛酸结合的结合胆红素两种形态存在。正常情况下，胆红素在血液中与血清白蛋白结合成水溶性复合物，经血液运输至肝脏，在肝脏内与白蛋白分离后，和葡萄糖醛酸结合形成水溶性更好的络合物，由肝细胞排泄到胆汁中，进一步代谢排出体外，从而维持体内胆红素浓度处于正常值。

然而，当胆红素的某一个或几个代谢环节出现障碍时，就会导致血清总胆红素浓度超过正常水平，引发高胆红素血症，也就是俗称的黄疸。高胆红素血症尤其在新生婴儿中较为常见，过多的胆红素积聚对人体危害极大。胆红素是一种脂溶性内毒素，在生理环境下不溶，过高的胆红素会对大脑和神经系统造成损伤，在新生儿中可引起核黄疸，胆红素透过血脑屏障导致大脑功能损伤，进而引发智障、脑瘫甚至死亡。同时，高胆红素血症还会造成肝或胆管功能紊乱，加重肝损伤，对于肝炎病人而言，血清胆红素浓度更是各种肝病的重要指标，其升高预示着肝脏不断衰竭，患者可能出现腹水、黄疸、出血或肝昏迷等表现。

目前，临床上针对高胆红素血症已发展了多种治疗技术，如光线疗法、血浆置换（血浆除去）、血液/血浆灌注、血液/血浆透析、血液过滤、血液透析过滤、分子吸附再循环系统和普罗米修斯系统等血液净化疗法。其中，使用具有良好吸附性能的胆红素吸附剂成为研究重点。早期使用的吸附剂有活性炭、琼脂糖等，后来又相继发展了苯乙烯二乙烯苯微球、交联壳聚糖树脂、胍基固定化的交联聚乙烯醇水凝胶、环糊精、交联聚甲基丙烯酸羟乙酯树脂、三嗪染料等染料配基亲和吸附微球和吸附膜、胆红素分子印迹聚合物、人（牛）血清白蛋白等生物配基聚合物、多聚赖氨酸膜、纳米级二氧化钛膜、水凝胶衍生化的二氧化钛微粒、碳纳米管等新型吸附剂。但这些传统的治疗方法和吸附剂存在诸多局限性，例如药物治疗对人体副作用较大，效果不够理想；一些吸附剂的血液相容性差和吸附容量低，无法达到令人满意的临床效果。因此，研究开发高效、安全且生物相容性好的新型胆红素吸附材料具有重要的现实意义。

1.2大孔壳聚糖微球概述

大孔壳聚糖微球是近年来新兴的一种备受关注的载体材料。壳聚糖是一种天然多糖衍生物，由葡萄糖和N-乙酰葡萄糖胺单元组成，其分子链上带有—NH?，具有生物相容性、生物可降解性、低毒性以及多功能性等特点。大孔壳聚糖微球在制备过程中，通过特殊的制备工艺使其具有较大的孔径和较高的孔隙率，内部结构更为疏松。这些结构特点赋予了大孔壳聚糖微球很大的比表面积和开放孔道，使其可以作为生物大分子的载体，进行吸附、保持和释放等操作。

与普通壳聚糖微球相比，大孔壳聚糖微球的大孔结构更有利于生物大分子的扩散和传输，能够提高吸附效率和负载量。同时，大孔壳聚糖微球不仅可以通过化学修饰的方法进行表面改性，引入各种功能基团，以改善其性能和对特定物质的吸附能力；还可以针对不同的生物大分子的特点和需求进行物理和化学的定制，满足多样化的应用场景。在生物医学领域，大孔壳聚糖微球展现出了巨大的应用潜力，如在组织工程中用于合成生物可降解的3D支架，为细胞培养和组织工程修复提供理想的生物相容和生物仿生环境，有助于细胞的黏附、生长和分化，对骨、软骨、神经和皮肤等组织的修复具有潜在的临床应用价值；在药物传递系统中作为载体，通过控制释放速率和改变粒径来实现药物的缓慢释放，提高药物的生物利用度，还可以通过靶向修饰将药物精确地送达到特定的细胞或组织，实现靶向治疗。

1.3研究目的与意义

本研究旨在制备并改性大孔壳聚糖微球，并深入研究其对胆红素的吸附性能。通过优化制备工艺，制备出具有合适孔径、孔隙率和比表面积的大孔壳聚糖微球，再采用化学修饰等方法对其进行改性，引入有利于胆红素吸附的功能基团。利用场发射扫描电子显微镜（FESEM）、色谱-质谱（GC-MS）、傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）等先进的分析测试手段，对大孔壳聚糖微球的形貌、质量组成和结构性质等进行全面的分析和表征。通过胆红素的吸附实验，利用色差法、荧光法等方法，系统地研究大孔壳聚糖微球对胆红素的吸附能力，考察不同因素如pH、时间、胆红素初始浓度、体系离子强度及温度等对吸附反应的影响。

本研究具有重要的理论意义和实际应用价值。从理论方面来看，深入研究大孔壳聚糖微球的制备、改性及其对胆红素的吸附性能，有助于进一步了解壳聚糖材料与胆红素之间的相互作用机制，丰富生物材料吸附领域的理论知识，为开发新型高效的吸附材料提供理论基础。在实际应用中，本研究的成果有望为高胆红素血症的治疗提供一种新的、有效的治疗方案。大孔壳聚糖微球作为一种具有良好生物相容性和吸附性能的材料，若能成功应用于胆红素的吸附治疗，将为临