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小分子合成类氨肽酶N抑制剂研究新进展

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小分子合成类氨肽酶N抑制剂研究新进展

摘要

目前市面上的抗肿瘤药物大多仍是细胞毒类或抑制细胞生长的化疗药物。其中大部分被用作二线或三线药物，以延长不能手术或化疗失败患者的生存时间。这意味着肿瘤化疗急需疗效突出的一线靶向药物。近年来的研究结果表明氨肽酶N（APN），是锌离子依赖性的膜结合Ⅱ型外肽酶，属于金属蛋白酶M1家族，在肿瘤细胞表面高度表达。该酶在肿瘤的发生和转移方面有着重要的作用，降解细胞外基质，促进原发肿瘤的生长侵袭转移，促进肿瘤细胞血管生成。APN抑制剂的天然产物如Bestatin具有选择性差、生物利用度低、毒性强等缺点，并且人工合成