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骨钙素/GPR158在HIIT增强小鼠前额叶皮质及海马

突触可塑性中的作用及机制

摘要

研究目的

突触可塑性与认知功能密切相关，探索增强突触可塑性的方法有助于提高

认知能力。高强度间歇训练（high-intensityintervaltraining,HIIT）能够上调脑

内脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）水平，增强

突触可塑性，但其机制尚不明确。骨钙素（osteocalcin,OCN）是一种重要的骨

源性因子，能够穿过血脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）。骨钙素受体GPR158

介导其上调BDNF水平，改善认知障碍。HIIT能够上调骨钙素水平，提示骨钙

素/GPR158可能介导HIIT增强突触可塑性，从而提高认知能力，但具体机制尚

不明确。本研究通过给予雄性健康小鼠6周高强度间歇训练干预，探究HIIT增

强突触可塑性与骨钙素/GPR158及相关信号通路的关系，并设计离体实验进一

步探究骨钙素对突触可塑性的影响。

研究方法

在体实验中，将30只9周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为安静对照

组（CON，n=15）和高强度间歇训练组（HIIT，n=15）。HIIT组小鼠进行6周

高强度间歇训练，在训练计划完成后收集小鼠前额叶皮质及海马组织。通过高

尔基染色法观察小鼠前额叶皮质及海马DG区树突复杂性和树突棘密度；使用

ELISA法检测小鼠前额叶皮质骨钙素含量；使用Westernblotting法检测小鼠前

额叶皮质及海马骨钙素受体GPR158、BDNF、突触素（synaptophysin,SYN）

和突触后致密蛋白95（PSD95）的蛋白表达，检测IP3/CAMKII/CREB信号通

路相关蛋白IP3R、CAMKII、CREB蛋白水平及CAMKII磷酸化。

离体实验中，使用骨钙素、磷脂酶C（PhospholipaseC，PLC）抑制剂干预

Neuro-2A细胞，分组为对照组（DMSO组）、骨钙素组（OCN组）、骨钙素+磷

脂酶C抑制剂组（OCN+Pi组）。使用Westernblotting法检测细胞内GPR158、

BDNF和PSD95蛋白表达，检测IP3/CAMKII/CREB信号通路相关蛋白表达。

研究结果

1.在体实验：（1）与CON组相比，HIIT组小鼠前额叶皮质和海马DG区树突

复杂性及树突棘密度增加；（2）与CON组相比，HIIT组小鼠前额叶皮质及海

马BDNF、SYN和PSD95等突触可塑蛋白水平增加；（3）与CON组相比，

HIIT组小鼠前额叶皮质骨钙素含量增加，前额叶皮质及海马GPR158蛋白表达

升高；（4）与CON组相比，HIIT组小鼠前额叶皮质IP3R蛋白表达水平有升

高趋势，海马IP3R蛋白显著增加。HIIT显著促进小鼠前额叶皮质及海马

CAMKII磷酸化及CREB蛋白表达。与CON组相比，HIIT组小鼠前额叶皮质

及海马CAMKII蛋白表达有升高趋势。

2.离体实验：（1）与DMSO组相比，OCN组细胞内GPR158蛋白表达增加。

（2）与DMSO组相比，OCN组细胞内BDNF、PSD95蛋白水平升高；与OCN

组相比，OCN+Pi组细胞内BDNF、PSD95蛋白水平降低；（3）与DMSO组相

比，OCN组细胞内CAMKII磷酸化水平和CREB蛋白水平增加；与OCN组相

比，OCN+Pi组细胞内CAMKII磷酸化水平和CREB蛋白水平降低；DMSO组

与OCN组之间以及OCN组与OCN+Pi组之间IP3R、CAMKII蛋白水平无明显

差异。

研究结论

1.高强度间歇训练可能通过增加前额叶皮质及海马骨钙素/GPR158水平及激活

IP3/CAMKII/CREB信号通路，增强突触可塑性。

2.骨钙素可能通过激活GPR158调控IP3/CAMKII/CREB信号通路，介导增强突

触可塑性。

关键词：高强度间歇训练；突触