儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南解读(3).pptxVIP

儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南解读汇报人：xxx2025-09-29

引言SRNS的定义与流行病学SRNS的遗传背景与发病机制基因检测策略与时机检测结果解读与报告基于基因型的管理策略免疫抑制治疗的合理使用目录CATALOGUE

肾替代治疗与肾移植遗传咨询与家庭管理长期随访与多学科管理未来发展方向指南核心要点总结临床实践建议目录CATALOGUE

01引言

激素耐药型肾病综合征的严重性SRNS预后堪忧儿童肾病综合征（NS）是儿科常见的肾脏疾病，其中约10%-20%对糖皮质激素治疗不敏感，发展为激素耐药型肾病综合征（SRNS）。01进展ESRD高风险SRNS患儿预后较差，易进展为终末期肾病（ESRD），给家庭和社会带来沉重负担。因此，对SRNS进行早期诊断和有效治疗至关重要。02

指南发布的意义精准治疗建议尤其在基因检测和精准治疗方面提出了明确建议，帮助临床医生更好地应对这一挑战性疾病，提升治疗效果，改善患者生活质量。指南发布意义发布《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》，为临床医生提供基于最新证据的规范化诊疗路径。

本解读将系统梳理该指南的核心内容，涵盖基因检测的重要性、具体管理策略以及未来研究方向，为临床工作者提供全面指导。基因检测与管理通过精准医疗的方式，为儿童激素耐药型肾病综合征患者制定个体化治疗方案，以期提高治疗效果，改善患者生活质量。精准治疗与策略指南的核心内容梳理

02SRNS的定义与流行病学

定义与诊断标准激素耐药型肾病综合征（SRNS）是指患儿在接受足量的糖皮质激素治疗4-8周后，尿蛋白仍未转阴，或在激素减量过程中病情复发。SRNS定义在确诊SRNS前，需全面排除其他潜在病因，包括感染（尤其是乙肝、结核）、肾静脉血栓、药物依从性差以及先天性/遗传性代谢疾病。确诊流程

NS发病率儿童肾病综合征（NS）的年发病率约为2-7/10万，这一数据帮助我们了解儿童NS的发病情况，为预防和治疗提供流行病学依据。SRNS占比大约10%-20%的儿童NS患者对激素治疗不敏感，发展为SRNS，这部分患者预后较差，需要寻找其他有效的治疗手段。遗传关联在原发性SRNS中，约30%-50%与单基因遗传相关，这些遗传变异导致肾脏结构或功能异常，使患者对激素治疗产生耐药性或依赖性。遗传型SRNS风险遗传型SRNS患者更容易在早期进展为终末期肾病（ESRD），因此，对于遗传型SRNS的识别和管理尤为重要。流行病学特征

03SRNS的遗传背景与发病机制

遗传方式多样常染色体隐性遗传NPHS1、NPHS2等关键基因发生突变时，导致足细胞结构异常，引发激素耐药型肾病综合征，疾病遗传方式隐匿，影响深远。01常染色体显性遗传当ACTN4、TRPC6等基因发生突变时，可能会导致足细胞功能受损，进而引发激素耐药型肾病综合征，此遗传方式明确且影响广泛。X连锁遗传COL4A5等X染色体相关基因突变可致Alport综合征，表现为激素耐药型肾病综合征，伴随听力、视力异常，遗传方式明确，影响深远。线粒体遗传少数激素耐药型肾病综合征由线粒体基因突变引起，遗传方式复杂，通常涉及母系遗传，此类病例较为罕见，但影响不容忽视。020304

NPHS1与NPHS2NPHS1和NPHS2基因分别编码的Nephrin和Podocin蛋白，在足细胞的正常结构中发挥关键作用，一旦这些基因发生突变，可能导致足细胞功能异常。ACTN4ACTN4基因编码的α-actinin-4蛋白是足细胞骨架的重要组成成分，该基因的突变可能导致足细胞骨架的异常，从而影响肾小球滤过屏障的功能。TRPC6TRPC6基因编码的TRPC6通道蛋白与足细胞内的钙离子浓度调节密切相关，该基因的突变可能会导致钙离子浓度调节的异常，进而影响足细胞的结构和功能。COL4A5COL4A5基因编码的α5(IV)胶原是肾小球基底膜的重要组成成分，该基因的突变可能会导致肾小球基底膜的异常，从而影响肾小球的滤过功能。关键致病基因与功发病机制在SRNS中，由于足细胞结构异常，导致足细胞间的裂隙膜受到破坏。裂隙膜是肾小球滤过屏障的重要组成部分，它的破坏会导致大量蛋白尿的形成。裂隙膜破坏????0104????03??02??由于肾小球滤过屏障功能的严重受损，SRNS患者通常会出现大量蛋白尿的症状。大量蛋白尿是导致肾功能进一步恶化的重要因素之一。大量蛋白尿漏出SRNS的发病机制首先涉及足细胞的结构异常，这可能是由于基因突变导致的足细胞形态或结构的改变，从而影响肾脏的滤过功能。足细胞结构异常由于裂隙膜的破坏和足细胞结构的异常，SRNS患者的肾小球滤过屏障功能严重受损，导致无法有效阻止蛋白质从尿液中流失。肾小球滤过屏障功能受损

04基因检测策略与时机

临床特征显