第九章肿瘤遗传学.pptVIP

着色性干皮病第30页，共83页，星期日，2025年，2月5日着色性干皮病遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日第二节染色体异常与肿瘤第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日染色体异常既是细胞癌变的原因也是细胞癌变的结果。

数目异常结构异常

染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征

细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因

——Boveri1914第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日*同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点经分裂、增殖而成的克隆同一突变细胞但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。克隆演化（cloneevolution)主导克隆---干系(stemline)--众数(modalnumber)非主导克隆---旁系(sideline)一、数目异常——多为非整倍体或异倍体第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日数目异常特点：（1）实体瘤：二倍体到四倍体之间，其中二倍体左右和三倍体到四倍体之间的情况多见。（2）癌性积水：染色体数目波动幅度较大。注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日（二）染色体结构异常第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日特异性标记染色体(markerchromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体（2）Burkitt淋巴瘤的14q＋染色体（二）染色体结构异常标记染色体第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日markerchromosome（1）Ph染色体1960年首先在美国费城的CML患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体。被称为Ph1染色体。第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）（1）Ph染色体原因：t（9；22）（q34；q11）易位结果导致9q+和22q-（Ph1）第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日意义：①诊断依据：约95%的CML病例中存在Ph1染色体；②早期诊断依据：Ph1染色体先于临床症状出现。③预后判断依据：Ph1阴性CML对治疗反应差，预后不佳；（1）Ph1染色体第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日（2）14q＋染色体t(8;14)(q24;q32)见于75％的Burkitt淋巴瘤。第42页，共83页，星期日，2025年，2月5日（2）14q＋染色体第43页，共83页，星期日，2025年，2月5日第44页，共83页，星期日，2025年，2月5日三、染色体脆性部位与肿瘤染色体脆性部位：染色体上某一点由于其分子结构上的特点，在一定条件下（如叶酸缺乏时），易于发生变化而成裂隙或断裂。分类：1、罕见型2、普通型第45页，共83页，星期日，2025年，2月5日脆性部位与肿瘤的发生恶性淋巴瘤细胞：易位t(12；14)(q13；q32)，染色体脆性部位12q13的表达高达13%。急粒白血病：倒位inv(16)(p13q22)，染色体脆性部位16q22也有35~36%的表达率。常见型脆性部位表达率增高反映染色体稳定性降低。第46页，共83页，星期日，2025年，2月5日*第三节癌基因和抑癌基因肿瘤发生的分子基础第47页，共83页，星期日，2025年，2月5日*癌基因的发现1910年Rous发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录病毒）。1970年，Martin等通过分析野生型RSV和缺失转化能力的变异株病毒基因的差别，发现细胞的恶性转化与RSV基因组中的一个特定基因Src相关，命名为V-Src。1976年Bishop证明正常细胞中存在与v-oncogene同源序列——细胞癌基因c-oncogeng