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界面细乳液聚合：温敏性聚合物纳米粒子制备及药物控释的创新探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在当今的材料科学和生物医学领域，界面细乳液聚合技术、温敏性聚合物纳米粒子以及药物控释系统都备受关注。

乳液聚合技术自20世纪30年代实现工业化生产以来，已成为高分子科学和技术的重要领域。其中，细乳液聚合作为乳液聚合的新分枝，表现出极大的潜力。细乳液聚合体系由亚微米（50-500nm）液滴构成稳定的液/液分散体系，其独特的粒子成核机理——在亚微米单体液滴中引发成核，使得该技术在制备高固含量聚合物细乳液、复合纳米材料以及进行活性/可控自由基聚合等方面具有显著优势。

温敏性聚合物纳米粒子是一类智能材料，能够对温度变化产生响应。其在药物控释领域的应用，为解决传统药物载体难以实现药物精准释放和高效递送的问题提供了新的思路。例如，聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）温敏性水凝胶，具有独特的最低临界溶解温度（LCST），在LCST上下会发生可逆的溶胀-收缩体积转变。当温度低于LCST时，聚合物分子链伸展，亲水性较强，能够充分溶胀吸收水分；而当温度高于LCST时，分子链发生卷曲，疏水性增强，聚合物发生收缩，这种特性使其能够实现药物的可控释放。

药物控释在医疗领域具有举足轻重的地位。传统的药物给药方式往往存在药物利用率低、毒副作用大等问题。例如，一些药物在到达病变部位之前就被代谢或清除，导致药物剂量不得不增加，从而加重了患者的身体负担，还可能引发一系列副作用。药物控释系统能够使药物在预定时间内以预定速度或程序释放，使血药浓度在较长时间内维持在有效浓度范围内，避免峰谷现象，减少给药次数，方便患者使用，同时降低不良反应，提高药物的生物利用度。

将温敏性聚合物纳米粒子用于药物控释，结合了温敏性材料的温度响应特性和纳米粒子的小尺寸效应、高比表面积等优势，有望实现药物的智能、精准释放，提高治疗效果，减少对正常组织的损伤，为疾病的治疗带来新的突破，具有重要的理论研究意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在界面细乳液聚合制备温敏性聚合物纳米粒子及其药物控释方面，国内外已取得了一系列的研究进展。

国外研究中，有团队利用计算机辅助分子设计技术，对多肽聚合物的分子模型进行模拟和预测，以此指导新型温度敏感多肽聚合物的设计，并将其应用于药物传递系统。在合成方法上，原子转移自由基聚合（ATRP）、可逆加成-断裂链转移聚合（RAFT）等活性聚合技术在温度敏感多肽聚合物的合成中得到了广泛应用，能够精确控制聚合物的分子量、分子量分布以及链段结构。

国内的科研工作者从仿生学角度出发，模拟生物体内的温度响应机制，设计出具有类似生物功能的多肽聚合物，有望应用于生物传感器和智能药物载体领域。在乳液聚合技术方面，对各种乳液聚合新分枝，包括细乳液聚合的研究也在不断深入，探索其在不同领域的应用。

然而，现有研究仍存在一些不足之处。例如，部分温敏性聚合物纳米粒子的制备过程复杂，成本较高，不利于大规模生产和应用；在药物控释性能方面，药物的释放速率和释放量的精准控制仍有待提高，以更好地满足不同疾病治疗的需求；此外，对于温敏性聚合物纳米粒子与药物之间的相互作用机制以及在体内的代谢过程等方面的研究还不够深入，这些问题都亟待解决。

1.3研究内容与方法

本研究拟制备基于聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）的温敏性聚合物纳米粒子，通过引入其他功能性单体对其进行改性，以优化其温敏性能和药物负载能力。

为了研究温敏性聚合物纳米粒子的药物控释性能，将选择合适的模型药物，如抗癌药物阿霉素等，通过物理吸附或化学共价结合的方式将药物负载到纳米粒子中。然后，在不同温度条件下，采用透析法、高效液相色谱（HPLC）等方法测定药物的释放速率和释放量，研究其药物释放行为，并建立药物释放动力学模型，深入分析药物释放机制。

在实验技术方面，采用界面细乳液聚合法制备温敏性聚合物纳米粒子，通过优化反应条件，如单体浓度、乳化剂种类和用量、引发剂浓度、反应温度和时间等，提高纳米粒子的制备效率和质量。利用红外光谱（FT-IR）、核磁共振（NMR）等手段对纳米粒子的化学结构进行表征，确定其组成和化学键合情况；运用动态光散射（DLS）测量纳米粒子的粒径及其分布；通过透射电子显微镜（TEM）观察纳米粒子的形貌和微观结构；采用差示扫描量热仪（DSC）和热重分析仪（TGA）研究纳米粒子的热性能，包括玻璃化转变温度、热稳定性等。

二、界面细乳液聚合的原理与特点

2.1乳液聚合的基本概念

乳液聚合是一种将单体和水在乳化剂的作用下配制成乳状液，然后引发单体聚合的方法。乳液聚合体系主要由单体、水、乳化剂及水溶性引发剂四种成分组成。

单体是聚合反应的基本原料，通过聚合反应