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兔软骨终板退变进程中软骨下骨与软骨终板相关性探秘

一、引言

1.1研究背景与意义

脊柱退行性疾病是一类严重影响人类健康和生活质量的常见病症，随着全球老龄化进程的加速以及现代生活方式的改变，其发病率呈逐年上升趋势。据相关流行病学调查显示，在我国40岁以上人群中，颈椎和腰椎退行性疾病的患病率较高，其中颈椎病患病率在不同地区差异较大，哈尔滨高达34.9%，上海、石家庄、广州和成都在20.0%左右，西安较低为11.6%；腰椎退行性疾病的患病率更高，上海高达72.1%，广州为62.9%，哈尔滨和成都也在40.0%-50.0%。在美国，每年因腰腿痛等脊柱退行性疾病产生的医疗费用达160亿美元，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

在脊柱退行性疾病的发生发展过程中，软骨终板退变扮演着关键角色。软骨终板作为椎间盘与椎体之间的重要结构，不仅为椎间盘提供结构支持，还承担着调节椎间盘中营养和代谢交换的重要功能，将间盘所需的营养物质渗透入椎间盘。研究表明，软骨终板的退变会引发椎间盘营养供应障碍，进而导致椎间盘退变加速，纤维环破裂、髓核突出等病变，最终引发颈腰痛等临床症状。例如，当软骨终板发生钙化时，其营养物质的弥散能力显著下降，使得椎间盘无法获得充足的营养，导致椎间盘内细胞代谢紊乱，细胞外基质合成减少、分解增加，最终导致椎间盘退变。因此，深入探究软骨终板退变的机制对于揭示脊柱退行性疾病的发病机理具有重要意义。

而软骨下骨与软骨终板紧密相连，在维持脊柱和椎间盘的正常生理功能方面发挥着不可或缺的作用。一方面，软骨下骨作为连接硬骨和弹性椎间盘的桥梁，能够抵抗髓核的液体静水压，防止高度水合的髓核侵入椎体内，避免许莫结节的形成；另一方面，它对软骨终板具有机械力支撑作用，在缓冲震荡中起重要衬垫作用，维护软骨终板的形态和功能。近年来的研究发现，软骨下骨的结构和生物学性质的改变与软骨终板退变之间存在着密切的关联。当椎间盘发生退变或生物力学失衡时，椎体软骨下骨会发生骨微结构变化，如骨体积和骨密度增加、骨小梁结构改变等，这些变化反过来又会影响软骨终板的营养供应和力学环境，进一步促进软骨终板的退变。因此，研究软骨下骨与软骨终板在软骨终板退变过程中的相关性，有助于深入理解脊柱退行性疾病的发病机制，为开发新的治疗策略提供理论依据。

本研究旨在通过建立兔软骨终板退变的动物模型，深入探讨软骨下骨与软骨终板在退变过程中的相互关系及其作用机制。这不仅有助于揭示脊柱退行性疾病的发病根源，为早期诊断和预防提供科学依据，还可能为开发针对软骨终板退变的新型治疗方法提供新的思路和靶点，具有重要的理论和临床实践意义。通过明确两者的相关性，有望为临床治疗提供更精准的干预措施，延缓脊柱退行性疾病的进展，减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，学者们对软骨终板退变进行了多方面的研究。在软骨终板退变的机制研究中，有学者发现异常应力会导致软骨终板细胞凋亡加速、蛋白多糖合成减少，最终引发软骨钙化，如Lotz等利用鼠尾加压模型进行动物体内研究，结果显示随着压力的增大，内层和中层纤维环排列紊乱程度增加，凋亡细胞比例增高。在软骨下骨与软骨终板相关性方面，Ziran等对不同年龄的自发性椎间盘退变沙鼠模型进行组织学和X线评估，发现早期椎间盘退变与椎体软骨下骨的反应有关，组织学观察显示椎体软骨下骨骨体积和骨密度增加，X线片观察到随着中央和周边骨小梁数目的增加，椎体软骨下骨边缘硬化，他们认为椎体软骨下骨的这些变化发生于椎间盘退变之前，而且会加速椎间盘退变。

国内的研究也取得了一定的成果。在软骨终板退变与椎间盘退变的关系研究中，贾长青等研究脊柱内固定后椎间盘的营养途径，发现内固定后软骨终板和椎体之间产生分离，椎间盘会新生较多紊乱小血管，且血流缓慢而瘀积，尽管脊柱内固定节段在低应力状态下，其椎间盘的营养来源变化不大，但椎间盘的营养代谢却发生了明显的改变，从而导致椎间盘的退变。吕尧等通过制作兔胸腰椎椎间盘软骨终板退变的模型，研究发现软骨下骨在软骨终板退变的过程中不断表达基质金属蛋白酶-1和胰岛素样生长因子-1并出现结构上的破坏和重构引起硬化，这对软骨终板的结构和功能起到破坏作用，提示软骨终板的退变与软骨下骨的硬化在软骨终板退变的过程中有密切关系，软骨下骨的硬化对软骨终板退变起到促进作用。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。在软骨终板退变机制的研究中，虽然已经明确了多种因素与软骨终板退变相关，但这些因素之间的相互作用以及具体的信号传导通路尚未完全阐明。在软骨下骨与软骨终板相关性的研究中，对于两者之间相互作用的分子机制研究还不够深入，缺乏系统性和全面性。此外，目前的研究大多集中在动物实验和基础研究层面，如何将这些研究成果转化为临床治疗