氨基酸类药物及其制备工艺.ppt

第二十一章氨基酸类药物;现在是2页\一共有95页\编辑于星期四;氨基酸（aminoacide）：生物功能大分子蛋白质的基本组成单位，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物。蛋白质在生命活动中功能各异源于组成蛋白质的氨基酸及其排列方式和空间结构不同。;;呈无色晶体，形态各异。

熔点高，并在熔融是分解。

易溶于酸碱溶液，一般不溶于有机溶剂，在水中各不相同

亲水：精，组，赖氨酸等。

疏水：胱，酪氨酸等;氨基酸的氨基具有伯胺氨基的一切性质（如与亚硝酸反应、酰化、烃基化、形成席夫碱、脱氨）

羧基具有羧酸羧基的性质（如成盐成碱、成酰氯、脱羧、叠氮化）

氨基酸还有一部分是两者共同参加的反应（茚三酮反应、成肽反应）;特殊基团反应：

酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林-达尼斯反应；

精氨酸的胍基产生坂口反应；

色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应；

组氨酸的咪唑基产生Pauly反应；

苯丙氨酸硝化后于碱性条件下产生桔黄色反应；

胱氨酸及半胱氨酸经酸或碱破坏后可与醋酸铅产生铅黑反应；

半胱氨酸在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠反应生成紫红色化合物。

;氨基酸的理化性质;氨基酸在不同pH状态下的解离状况;旋光性;构成蛋白质的20种氨基酸在可见光区都没有光吸收，但在远紫外区(220nm)均有光吸收。

在近紫外区(220-300nm)只有酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸光吸收。

苯丙氨酸的?max＝257nm

酪氨酸的?max＝275nm

色氨酸的?max＝280nm;氨基酸的理化性质;按其亲水性、疏水性分类：;根据酸碱性分类：;根据氨基酸的极性分类：;从营养学的角度分类：;半必需氨基酸

人体虽能够合成精氨酸和组氨酸，但通常不能满足正常的需要。

精氨酸：精氨酸与脱氧胆酸制成的复合制剂（明诺芬）是主治梅毒、病毒性黄疸等病的有效药物。

组氨酸：可作为生化试剂和药剂，还可用于治疗心脏病，贫血，风湿性关节炎等的药物。

非需氨基酸

指人（或其它脊椎动物）自己能由简单的前体合成，不需要从食物中获得的氨基酸。例如甘氨酸、丙氨酸等氨基酸。

;第二节、氨基酸的生产方法;???国的氨基酸工业是在药用氨基酸的基础上发展起来的，现已能在不同程度上制备18种氨基酸，但因成本高，价格贵，主要用于医药，部分用于食品，用作饲料添加剂的不多。近十年来，我国已兴建了一些大、中型饲料级蛋氨酸和赖氨酸生产厂，但远远满足不了需要，主要仍靠进口。??

;作为营养补剂

人体维持正常生理机能需要必需氨基酸，称为必需氨基酸。赖氨酸，

色氨酸，苯丙氨酸，蛋氨酸，苏氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸等8种。

必需氨基酸不能由人体合成只能靠外源给予。补充氨基酸后会纠正负氮

平衡。（复方氨基酸中加入糖防止前者被作为能源物质被氧化）

降血氨

多种氨基酸是合成尿素的原料，补充氨基酸能加快尿素的合成，降

低血氨，较少毒性。;保护作用

1.谷胱甘肽的巯基抑制外界刺激造成的分子损伤。

2.甲硫酸铵作为甲基供体促进了脂肪酸氧化，能量及脂类代谢，保护肝脏。

离子转运载体

天冬氨酸：镁钾进入心肌细胞，促进收缩，降低耗氧量

甘氨酸：转运铁离子，增加细胞膜通透性，促进铁吸收

;转变成重要的生物活性物质

谷氨酸?γ-氨基丁酸：抑制性神经递质。

谷氨酸和维生素B6协同辅助治疗孕妇呕吐。

酪氨酸?多巴及儿茶酚胺：改善肌肉强直。

色氨酸?5-羟色胺：神经递质。强效血管收缩剂。

半胱氨酸?牛磺酸：神经递质，参与学习和记忆过程

组氨酸?组胺：强力血管舒张剂。

其他作用

促毛发生长，延缓皮肤衰老，一直溃疡，抗肿瘤。;现状及发展趋势;现状及发展趋势;现在是25页\一共有95页\编辑于星期四;氨基酸粗品的制备;水解法;酸水解法：

蛋白质原料用6～10mol／L盐酸或8mol／L硫酸于110～120℃（回流煮沸）水解12～24h，除酸后即得多种氨基酸混合物。

优点:是水解迅速而彻底，产物全部为L-型氨基酸，无消旋作用。

缺点:是色氨酸全部被破坏，丝氨酸及酪氨酸部分被破坏，且产

生大量废酸污染环境。工业上较普遍采用。;碱水解法：

蛋白质原料经6mol／L氢氧化钠或4mol／L氢氧化钡于100℃水解6h即得多种氨基酸混合物。

优点:水解时间短，色氨酸不被破坏，水解也不成黑色。

缺点:羟基和巯基氨基酸大部分被破坏，引起氨基酸的消旋作用。

环境污染严重，较少采用。;酶水解法：

蛋白质原料在一定pH和温度条件下经蛋白水解酶（胰酶，木瓜蛋白酶，微生物蛋白酶等）在常温常压下制备氨基酸的方法。

优点：为反应条件温和，无需特殊设备，氨基