阿那格雷临床应用指导原则（2025年版）PPT课件.pptxVIP

阿那格雷临床应用指导原则（2025年版）精准用药，安全护航

目录第一章第二章第三章药物基础信息适应症与适用人群用药方案规范

目录第四章第五章第六章特殊人群应用不良反应管理临床实践与指南实施

药物基础信息1.

药理作用机制阐述阿那格雷通过特异性抑制磷酸二酯酶3A（PDE3A）的活性，减少环磷酸腺苷（cAMP）的降解，从而升高细胞内cAMP水平，进而抑制巨核细胞的分化和成熟。选择性PDE3A抑制该药物对巨核细胞系具有高度选择性，通过干扰巨核细胞前体的增殖和成熟过程，显著减少血小板生成，而对红细胞和白细胞系影响极小。靶向巨核细胞调控除抑制血小板生成外，阿那格雷还能通过调节cAMP依赖的信号通路，降低血小板的活化性和聚集能力，从而发挥双重抗血栓作用。抗血小板聚集效应

01口服给药后吸收迅速，生物利用度约为75%，达峰时间（Tmax）为1-2小时，食物可延缓吸收但不影响总体生物利用度。吸收与生物利用度02血浆蛋白结合率高达80%，表观分布容积（Vd）为5-7L/kg，表明药物在组织中分布广泛，包括脾脏和骨髓等靶器官。分布特性03主要通过肝脏CYP1A2酶代谢为活性代谢物6-羟基阿那格雷，后者具有与原药相似的药理活性，但半衰期更长。代谢途径04约60%经肾脏排泄（其中原形药物1%），40%通过粪便排出，终末消除半衰期（t1/2β）为1.3-1.8小时，需每日多次给药维持疗效。排泄动力学药代动力学特征

全球规格统一性：主流厂商均采用0.5mg基础规格，但Torrent提供1mg高剂量选项，体现剂量梯度设计。适应症精准细分：不同厂家说明书强调不同适应症重点，如Shire突出血栓预防，DemIlac侧重骨髓纤维化。儿童用药特殊性：仅香港济民药业明确标注儿童起始剂量，反映区域用药指南差异。剂型创新空间：现有均为胶囊/片剂，未来或需开发缓释剂型以改善每日多次给药问题。存储标准化：所有版本均要求避光密封保存，温度控制在15-30°C，符合USP室温标准。增量给药限制：说明书均强调周剂量增幅≤0.5mg/天，体现对心血管副作用的风险控制。生产厂家规格适应症起始剂量TorrentPharmaceuticals0.5mg/1mg胶囊骨髓增生性肿瘤相关血小板增多症成人0.5mg每日四次或1mg每日两次德国ratiopharm0.5mg*100粒原发性血小板增多症成人0.5mg每日四次土耳其DemIlac0.5mg*100粒骨髓纤维化伴血小板增多成人0.5mg每日四次美国Shire0.5mg*100粒血栓风险高的血小板增多症成人0.5mg每日四次中国香港济民药业0.5mg/1mg胶囊预防血小板增多导致的出血及血栓事件儿童0.5mg每日一次剂型与规格说明

适应症与适用人群2.

核心适应症范围原发性血小板增多症（ET）：阿那格雷作为一线治疗药物，适用于确诊为原发性血小板增多症且血小板计数持续≥450×10?/L的患者，尤其对羟基脲不耐受或疗效不佳者具有替代优势。其通过选择性抑制巨核细胞成熟，显著降低血栓及出血风险。骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关血小板增多：对于真性红细胞增多症（PV）、原发性骨髓纤维化（PMF）等MPN疾病继发的血小板增多症，阿那格雷可作为二线治疗选择，尤其适用于合并心血管高危因素患者。儿童及青少年患者：经临床评估后，阿那格雷可用于≥7岁儿童ET患者，但需严格监测心血管不良反应，剂量需根据体重和血小板反应个体化调整。

WHO诊断标准：患者需符合2016年WHO修订的ET诊断标准，包括持续血小板计数≥450×10?/L、骨髓活检显示巨核细胞增生、排除反应性血小板增多及其他MPN亚型，且需检测JAK2、CALR或MPL基因突变。高危患者优先：年龄＞60岁、既往血栓史、心血管合并症（如高血压、糖尿病）患者应优先考虑阿那格雷治疗，因其心血管保护作用优于传统细胞减灭药物。药物耐受性评估：筛选时需评估患者肝功能（ALT/AST≤2.5倍ULN）、肾功能（eGFR≥30mL/min）及心功能（NYHA分级Ⅰ-Ⅱ级），避免用于严重心力衰竭或长QT综合征患者。特殊人群禁忌：妊娠期女性（FDA妊娠分级D类）、哺乳期妇女及对药物成分过敏者禁用，老年患者需从低剂量起始并加强监测。诊断标准与患者筛选

血小板计数控制目标治疗初期目标为血小板计数降至＜400×10?/L，长期维持目标为150-300×10?/L，需每2-4周监测血常规直至稳定，后改为每3个月复查。症状缓解标准需评估患者微循环障碍症状（头痛、头晕、肢端红斑）的改善程度，以及血栓/出血事件发生率降低≥50%视为临床有效。个体化调整策略根据患者药物反应（如血小板下降速率）和不良反应（如心悸、水肿）动态调整剂量，最大日剂量不超过2.5mg，出现3级不良反应时应减量或暂停给药。治疗目标设定原则

用药方案规范3.

体重基