第十章 抗过敏药和抗溃疡药.pptVIP

第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日H1受体拮抗剂的构效关系第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日第二节抗溃疡药（Antiullcerdrugs）消化性溃疡疾病是人类的一种常见多发病，直接表现出的症状是胃液分泌过多，相对超过了胃分泌的黏液对胃自身保护能力，含有胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消融损伤而引起溃疡。H2受体拮抗剂的使用减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，缓解或在一定程度治愈消化道溃疡，成为治疗学和药物学的新起点。一．结构类型（Structuretypes）按化学结构不同，可将组胺H2受体拮抗剂分成二大类：含柔性连结链类和二元芳环或芳杂环类。第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日(一)含柔性连结链类含柔性连结链的组胺H2受体拮抗剂通式第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日化学名为N’-甲基-N’’-[2-[[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)甲基]硫基]乙基]-N-氰基胍。又名甲氰咪胍。第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日SynthesisofCimetidine第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日化学名为N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐，N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediaminemonohydrochloride。又名甲硝呋胍，呋喃硝胺。第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日过敏性疾病（包括哮喘、寻麻疹等）和消化道溃疡疾病是人类最常见的疾病。这两类疾病都与体内的活性物质组胺（Histamine）有很大关系。第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日H1受体分别在支气管和胃肠道平滑肌以及其他广泛组织和器官中。当H1受体被组胺分子兴奋时，就可产生平滑肌收缩和痉挛，毛细血管扩展，管壁通透性增加、腺体分泌增多而红肿等效应。目前发现的组胺受体有3个亚型H1受体H2受体H3受体H2受体主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。当被分子兴奋时，激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷（cAMP）与钙离子激活胃壁细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶。第3页，共54页，星期日，2025年，2月5日一般认为组胺是一个局部激素，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质。现在认为组胺为一种广泛地存在于人体组织中的自身活性物质（Autacoids）。L-组胺酸在L-组氨酸脱羧酶的催化下，脱羧生成组胺。第4页，共54页，星期日，2025年，2月5日第一节抗过敏药（Antiallergicdrugs）（组胺H1受体拮抗剂）1933年法国巴斯德研究所的Bovet在动物试验中发现哌罗克生（Piperoxan）对由吸入组胺气雾剂引起的支气管痉挛有保护作用，引起世界各国的研究兴趣，进行了大量结构改造和构效关系的研究。第5页，共54页，星期日，2025年，2月5日pA2：是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂摩尔浓度的负对数(-log(B))。pA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。pA2是拮抗参数(antagonismparameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的浓度负对数即拮抗参数，pA2=-log[B]第6页，共54页，星期日，2025年，2月5日目前临床上应用的H1受体拮抗剂化学结构可大致分成六大类：乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。第7页，共54页，星期日，2025年，2月5日一．乙二胺类经过对哌罗克生的哌啶环简化为二甲氨基，苯并二氧六环由苯基苄基氨基代换得到芬苯扎胺（Phenbenzamine）。第8页，共54页，星期日，2025年，2月5日进一步确定得到乙二胺类H1受体拮抗剂的一般模式结构。第9页，共54页，星期日，2025年，2月5日药物名称ArAr’芬苯扎胺Phenbenzamine美吡拉敏Mepyramine美沙芬林Methaphenilene美沙吡林Methapyrilene西尼二胺Thenyldiamine其它乙二胺类抗组胺药物第10页，共54页，星期日，2025年，2月5日将乙