第章药物代谢动力学.pptVIP

第2章：药物代谢动力学（药动学）;药物代谢动力学（药动学）

Pharmacokinetics;1、药物在哪些体内过程需跨膜转运？被动转运时,具备哪些性质和特点的药物较容易“跨膜”？

2、弱酸性药物容易在胃内被吸收，在小肠中(pH8)是否能被吸收？注射吗啡（pKa=7.9）引起的中毒在抢救时需要洗胃吗？为什么？;重要问题;5、一病人连续服用抗凝血药华法令（血浆蛋白结合率BP=99％）一周后又加服保泰松（BP=98％），可能会发生什么后果？

6、丙磺舒为什么能使青霉素的作用维持时间延长？NaHCO3被用于抢救弱酸性药物中毒的根据是什么?;7、“一般情况下，弱碱性药物的Vd值较大,弱酸性药物的Vd值较小”，这句话是否正确？为什么？

8、肝“药酶”有哪些特点？药物经过第一步生物转化后其性质有什么变化？经第二步骤后又怎样？;9、你认为能在药物手册中查到t1/2值的药物是按一级动力学消除，还是按零级动力学消除？

10、氯丙嗪的Vd=21L/kg,F=32%,有效浓度为500?g/L,计算60kg体重的病人一次口服多少mg能达有效浓度。临床实际能够这样服药吗？;11、某药按一级动力学消除，t1/2=2h,一次iv10mg后需要多长时间基本消除完毕(95%)?如果剂量增加10倍(100mg),基本消除完毕的时间是否也相应延长10倍?

12、某君喝50度酒一瓶(500ml)，请计算需多长时间他体内的酒精可以消除完毕(99.9%)？(已知人体消除乙醇的最大能力平均为9ml/h，其它数据见教材附录);需要掌握的基本概念;第一节药物分子的跨膜转运;被动转运(Passivetransport);2.Handerson-Hasselbalch方程：;当pH=pKa时：[HA]=[A-]

[B]=[BH+];特例;特例;现在是16页\一共有54页\编辑于星期四;主动转运(Activetransport);第二节：药物的体内过程;1.Absorption;消化道吸收;首关消除;给药途径对药物吸收的影响;2.Distribution;与血浆蛋白结合的药物性质和特点;药物与血浆蛋白结合的临床意义;3.Biotransformation;生物转化;肝药酶—细胞色素P-450酶系统(CYP450);药物代谢中特别重要的CYP酶;4.Excretion;影响重吸收的因素;胆汁排泄Biliaryexcretion;第三节：体内药量变化的时间过程及药动学基本参数;药动学基本参数;药动学参数;?;5．表???分布容积（apparentVolumeofDistribution,Vd）

药物吸收达到平衡时或稳态时,按血药浓度(Ｃp)推算体内药物总量(Ａ)在理论上应占有的体液容积。

Vd(L)=Ａ(mg)/Ｃp(mg/L)

用途：反映药物在体内的分布

调整剂量

估算血容量或体液量;6．血浆清除率（plasmaClearance,CL）

CL＝A/AUC或CL＝KeVd

每单位时间内机体能将多少体积血中的某药物清除干净。

7．稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration,Css，坪浓度）

平均稳态血药浓度（Css）

Css=FD/KeVd?=1.433t1/2FD/Vd?;现在是39页\一共有54页\编辑于星期四;第四节：药物消除动力学;现在是41页\一共有54页\编辑于星期四;dC;一级动力学消除的特点;dC;①进入体内的药量超过机体的最大消除能力,机体按最大速度(Vmax)消除药物(恒速)；

②ｔ1/2与血药浓度有关：ｔ1/2=0.5Ｃ0/k，初始血药浓度越高，ｔ1/2越长；

③当Ｃp降至机体最大消除能力以下时，转为一级动力学消除；

④增加用药剂量,可超比例增加血药浓度和超比例延长药物消除完毕的时间。易发生毒性反应。;连续多次（恒速）给药的

血药浓度变化特点;现在是47页\一共有54页\编辑于星期四;负荷剂量（LoadingDose,Dl）;房室模型CompartmentModel;现在是50页\一共有54页\编辑于星期四;现在是51页\一共有54页\编辑于星期四;?;弱酸性药物A在小肠吸收的情况;谢谢大家！