(2025版)EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识解读.pptxVIP

(2025版)EGFRPACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识解读精准诊疗，点亮生命希望

目录第一章第二章第三章共识背景与目的EGFRPACC突变基础概述诊断标准与评估流程

目录第四章第五章第六章一线治疗策略推荐耐药管理及后续治疗临床实践与未来展望

共识背景与目的1.

临床需求迫切性EGFRPACC突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中占比12.5%，传统EGFR-TKI疗效有限，亟需标准化诊疗方案以改善患者预后。中国人群特异性基于中国患者EGFR突变率高达55.9%的流行病学特征，本共识填补了亚洲人群PACC突变精准治疗的空白。循证医学证据积累整合全球最新III期临床试验数据（如FLAURA2、MARIPOSA等研究）及真实世界研究结果，2025版新增12项高级别证据。多学科协作机制由CSCO肺癌专委会联合病理、分子诊断、放疗等领域专家共同修订，实现诊疗-检测-随访全流程覆盖。制定背景与版本更新

适用范围与目标人群适用于经组织活检确诊的IV期非鳞状NSCLC患者，且需通过NGS检测确认EGFRPACC突变亚型。明确病理分型涵盖老年（≥75岁）、PS评分2分及脑转移患者，提供差异化治疗推荐。特殊人群界定从一线治疗选择到后线治疗策略，包括耐药机制分析和应对方案。全程管理覆盖

首创基于结构生物学的四分类体系（P环/αC螺旋/双位点/复合突变），指导靶向药物精准匹配。分子分型革新首次提出PACC突变活性指数，结合突变丰度与共突变情况划分高/中/低危组，对应推荐奥希替尼+化疗或双靶联合方案。治疗策略分层建立动态监测体系，针对C797S、MET扩增等常见耐药机制制定干预流程图，包含液体活检技术应用标准。耐药管理突破明确中国实验室EGFRPACC突变检测的质控要求，推荐ddPCR和纳米孔测序作为补充验证方法。本土化检测标准核心亮点与创新点

EGFRPACC突变基础概述2.

激酶域结构改变EGFRPACC突变（如L858R、19号外显子缺失）导致激酶域构象变化，持续激活下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/RAF/MAPK），促进肿瘤细胞增殖与存活。耐药性关联PACC突变常与T790M或C797S等继发突变共存，导致一代/三代EGFR-TKI耐药，需通过基因检测动态监测突变谱演变。蛋白稳定性增强突变体EGFR蛋白降解速率降低，半衰期延长，使得靶向药物结合位点被长期占据，影响治疗效果。突变机制与生物学特性

认知鸿沟显著：PACC突变占EGFR突变12.5%，但仅2.8%医生能完全识别，三线城市误诊率高。检测技术短板：NGS使用率仅64.5%，PCR漏检风险达79.6%，基层医院检测能力不足加剧误判。治疗决策分化：认知充分的医生52.3%选TKI单药，认知不足者倾向化疗，三代TKI疗效满意度仅5.0/7。新方案突破：伏美替尼240mg剂量对PACC突变ORR达81.8%，需加速III期研究验证。未来方向：需整合指南定义、推广NGS、优化检测标注，建立PACC专属治疗路径。突变类型占比（中国EGFR突变患者）代表位点临床特征现有治疗挑战PACC突变12.5%G719X,S768I等改变EGFR蛋白空间构象，影响靶向药物结合，治疗响应与经典突变有显著差异认知不足导致误诊，现有TKI抑制力不足（疗效满意度仅5.0/7）经典突变（如19del/L858R）85%+19外显子缺失等结构稳定，对一代/三代TKI敏感耐药机制复杂（如C797S、MET扩增）其他罕见突变2.5%L861Q,T790M等部分位点对特定TKI敏感，但响应率波动大缺乏统一治疗方案，依赖个体化策略流行病学与临床特征

要点三突变亚型差异19号外显子缺失患者中位PFS（11-13个月）通常优于L858R突变（9-11个月），可能与信号通路激活程度不同有关。要点一要点二合并基因变异共存TP53、RB1或PTEN突变会显著缩短生存期，提示需联合多基因panel检测以优化分层治疗。治疗线序影响一线使用三代TKI（如奥希替尼）的OS较后线使用延长4-6个月，但需权衡耐药后治疗选择受限的风险。要点三预后影响因素分析

诊断标准与评估流程3.

二代测序（NGS）可全面覆盖EGFRPACC突变及其他共突变，为精准治疗提供分子层面的完整数据支持，避免单一检测方法导致的漏诊风险。高通量测序技术的必要性对于组织样本获取困难的患者，基于ctDNA的液体活检技术能动态监测突变负荷变化，辅助评估治疗响应和耐药机制演变。液体活检的临床价值分子检测技术标准

临床分期与风险分层采用RECIST1.1标准联合PET-CT代谢参数，精准量化肿瘤负荷与转移范围，尤其关注脑膜转移的早期识别。影像学评估标准化整合TP53共突变、肿瘤突变负荷（TMB）等指标，将患者分为高/中/低危组，指导后续治疗强度选择。分子风