阿戈美拉汀的药理机制.pptVIP

阿戈美拉汀的药理机制第1页，共33页。题目阿戈美拉汀的作用机制抑郁障碍治疗新进展及新理念第2页，共33页。阿戈美拉汀具有全新的作用机制阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗作用，对褪黑素受体（MT1和MT2）则有激动作用。SMStahl-CNSspectrums,2014。第3页，共33页。阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。SMStahl-CNSspectrums,2014。第4页，共33页。阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约60min达到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。NatRevDrugDiscov.?2010Aug;9(8):628-42.第5页，共33页。褪黑素、SCN、及生物节律的关系NatRevDrugDiscov.?2010Aug;9(8):628-42.第6页，共33页。阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温阿戈美拉汀有效调节体温一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高；持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.第7页，共33页。阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平2周后（T1），皮质醇浓度显著下降；持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.皮质醇水平（%）第8页，共33页。阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。QueraSalvaMA,etal.IntJNeuropsychopharmacol.2007;10:691–6.SWS持续时间（分钟）P=0.009P=0.001P=0.003调整睡眠结构，有效改善睡眠*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。第9页，共33页。*P0.05*P0.05*P0.05*P0.05*P0.05*P0.05基于调节的睡眠改善作用获益更多在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。JClinPsychiatry2007;68:1723–1732.IntClinPsychopharmacol.?2011Sep;26(5):252-62.?觉醒行为完整性日间功能第10页，共33页。阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。BritishJournalofPharmacology(2014)1713604–3619.第11页，共33页。阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF（脑源性神经营养因子）的调节作用。WorldJBiolPsychiatry.2010;11(2):148–153第12页，共33页。阿戈美拉汀能够改善神经可塑性在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。BritishJournalofPharmacology(2014)1713604–3619.第13页，共33页。阿戈美拉汀的历程NatRevDrugDiscov.?2010Aug;9(8):628-42.第14页，共33页。阿戈美拉汀作用机制总结ExpertOpin.Investig.Drugs(2012)21(10):1503-1522.第15页，共33页。题目阿戈美拉汀的作用机制抑郁障碍治疗新进展及新理念第16页，共33页。Nature.?2014Nov13;515(7526):181.第17页，共33页。目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI）NE和DA再摄取抑制剂（NDRI）NE和特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）第18页，共33页。单胺假说回顾经典的单胺假说认为，