芳酸类非甾体抗炎药物的分析第六章.pptVIP

二、重氮化—偶合反应1芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，如贝诺酯第28页，共63页。P203：生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。第29页，共63页。2甲酚那酸的甲醇溶液与对-硝基苯重氮盐试剂在碱性条件下偶合，产生橙红色。第30页，共63页。三氧化反应甲芬那酸加硫酸溶解，与重铬酸钾成深蓝，随即变棕绿。甲芬那酸加硫酸，加热，溶液成黄色，并产生绿色荧光（JP）。第31页，共63页。四、水解反应1阿司匹林与碳酸钠加热水解，得水杨酸钠与醋酸钠，加过量稀硫酸酸化，生成白色水杨酸沉淀，发生醋酸臭气，沉淀物于105℃干燥后，熔点156-161℃。第32页，共63页。2双水杨酯熔点158℃。第33页，共63页。3氯贝丁酯的分子中具有酯的结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁成紫色的异羟肟酸铁。第34页，共63页。4羟苯乙酯羟苯乙酯的乙醇溶液，煮沸后，加硝酸汞试液，放置后逐渐生成沉淀，上清液成红色。第35页，共63页。1.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物。五、分解产物的反应第36页，共63页。另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。2.含硫的药物的氧化反应如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。第37页，共63页。UV（一）利用特征吸收1贝诺酯240nm2氯贝丁酯226nm3羟苯乙酯259nm4丙磺舒249nm5布洛芬6甲芬钠酸第38页，共63页。（二）吸光度双波长比法1对氨基水杨酸钠2甲芬那酸7mg用盐酸-甲醇溶解，稀释到500ml，于270和348nm处测二者吸光度之比，应在1.15和1.30之间。第39页，共63页。IR水杨酸对氨基水杨酸钠第40页，共63页。IR水杨酸第41页，共63页。八色谱法薄层色谱法高效液相色谱法第42页，共63页。第三节特殊杂质及其检查法

一、阿司匹林中水杨酸的检查

（一）合成工艺第43页，共63页。乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。基本原理：第44页，共63页。杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）第45页，共63页。第1页，共63页。优选芳酸类非甾体抗炎药物的分析第六章第2页，共63页。(一)水杨酸类的典型药物第3页，共63页。第4页，共63页。第5页，共63页。第6页，共63页。贝诺酯第7页，共63页。(二)主要理化性质固体，一定的熔点，具苯环，有紫，红外吸收，只有水杨酸钠溶于水。第8页，共63页。芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸。—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。第9页，共63页。—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。第10页，共63页。芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。第11页，共63页。二苯甲酸类-无其他取代基或关系不密切第12页，共63页。第13页，共63页。氨甲苯酸羟苯乙酯第14页，共63页。丙磺舒（pKa3.4）第15页，共63页。布美他尼(Bumetanide）利尿药第16页，共63页。(二)主要理化性质固体，一定的熔点，具苯环，有紫红外吸收，只有苯甲酸钠溶于水。第17页，共63页。三其他芳酸类药物氯贝丁酯第18页，共63页。·酚磺乙胺第19页，共63页。(二)、性质氯贝丁酯为无色或黄色澄清油状液，有特臭，味初辣后变甜。不溶于水，易溶于有机溶剂，比水重，易水解。布洛芬为固体，具有一定熔点。不溶于水，易溶于有机溶剂.第20页，共63页。取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物（芳香第一胺）可用重氮化—偶合反应鉴别。亚硝酸钠滴定法测定含量。第21页，共63页。