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（三）生物转化1.概念和意义药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有活性的药物，此为活化。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第58页，共100页。2.生物转化的时相和类型（1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。（2）Ⅱ相反应：结合反应药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第59页，共100页。3.生物转化的酶部位：在肝中进行，部分药物在其他组织进行。药物代谢酶主要有两类：一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第60页，共100页。4.影响生物转化的因素（1）肝药酶的活性有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第61页，共100页。药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产生耐受性的原因之一。药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合用药时应多加注意。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第62页，共100页。（2）影响药酶的其他因素病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生物转化速度发生变化。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第63页，共100页。（四）排泄药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。1.肾排泄肾脏是最重要的排泄器官，机体内的绝大多数代谢产物是经过肾脏排出体外的。肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第64页，共100页。（1）肾小球滤过肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量和血浆药物浓度。（2）肾小管分泌同类药物经同一载体转运时，彼此之间可以产生竞争抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第65页，共100页。（3）肾小管重吸收经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH有关。脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物的浓度，加快药物的排泄。改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第66页，共100页。2.胆汁排泄有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物的作用时间延长。3.其他途径排泄乳汁偏酸性，一些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学*第67页，共100页。（一）时量关系和时效关系药物的体内过程是一个连续变化的动态过程，随着时间的变化，体内的药量或血药浓