第五章芳胺及芳烃胺类药物的分析文档讲课文档.pptVIP

b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如等。供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。第30页，共51页。ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系a.?????酸的种类重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是HBr＞HCl＞H2SO4K1比K2大300倍第31页，共51页。用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。产生HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr，加快反应速度。第32页，共51页。b.?????盐酸的用量理论上:芳胺∶盐酸＝1∶1mol实际上:芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol原因：＊强酸性可加速反应＊重氮盐在酸性下稳定＊酸性下避免副反应发生。第33页，共51页。如盐酸量增加，则反应向左进行。如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。第34页，共51页。ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。第35页，共51页。中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2挥发。第36页，共51页。第1页，共51页。1.结构特点：苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。第一节芳胺类药物的分析一、酰胺类第2页，共51页。代表药物有：对乙酰氨基酚盐酸利多卡因第3页，共51页。2．性质：※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）①??水解后可发生重氮化反应具有酰胺结构—共性。水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。第4页，共51页。③??碱性利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。②??与FeCl3反应具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。④??紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收。第5页，共51页。二、对氨基苯甲酸酯类具有对氨基苯甲酸酯基本结构。具有游离的芳伯氨基。1．结构特点：第6页，共51页。代表药物有：盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因第7页，共51页。2．性质：①??具有芳伯氨基，发生重氮化或重氮化-偶合反应②??碱性具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱沉淀试剂发生反应。第8页，共51页。③??具有酯的结构，容易水解。④??紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收。第9页，共51页。三、鉴别反应1、重氮化-偶合反应具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚，水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。第10页，共51页。※盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。第11页，共51页。2、三氯化铁反应具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可与FeCl3TS作用显蓝紫色。3、与生物碱沉淀试剂反应具有烃胺侧链，与生物碱沉淀试剂反应.根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。常用生物碱沉淀试剂：氯化金试液,碘试液,碘化汞钾试液,苦味酸试液等。第12页，共51页。4、与重金属离子反应(1)．与铜离子的反应(2)．与钴盐反应第13页，共51页。5．羟肟酸铁的反应具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。具有酰胺结构的药物