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gag基因约1.5kb,编码核心蛋白,其产物与病毒基因组RNA共同组装成核心和衣壳。这些核心蛋白包括p17,p24,p7,p6。pol基因约3.0kb,编码病毒复制所需要的各种酶类,与gag基因重叠,表达时是一蛋白前体p160,在蛋白酶催化下,除形成p17、p24、p15和Gag蛋白外,还有蛋白酶p10,反转录酶p66/p51,整合酶p32。第28页,共55页。env基因约2.6kb,编码病毒包膜糖蛋白,先翻译成前体蛋白gp160,被宿主细胞蛋白酶裂解为gp120和gp41。第29页,共55页。(2)调节蛋白基因和辅助蛋白基因两个编码调节蛋白的基因Tat,Rev四个辅助蛋白基因Vpr,Vpu,Nef,Vif,均参与HIV复制。第30页,共55页。(3)长末端重复序列HIV基因组RNA两侧有长末端重复序列(LTR),是顺式作用元件区域,如启动子、增强子、转录因子结合位点、调节蛋白Tat的效应元件。第31页,共55页。正常结肠粘膜高增殖结肠上皮腺瘤转移癌APC缺失DNA去甲基化k-ras点突变DCC缺失或点突变P53缺失或点突变对结肠癌的研究早中晚第32页,共55页。Colorectalcancer(adenomatouspolyposis)NormalcellHyper-proliferativecellEarlyadenomaInter-mediateadenomaLateadenomaAdeno-carcinomaGeneAlterationChromosome5qlossAPC12qActivationK-RAS17plossp5318qlossDCCDNAhypo-methylation第33页,共55页。第34页,共55页。第35页,共55页。第36页,共55页。第37页,共55页。第38页,共55页。第39页,共55页。第1页,共55页。优选第九章疾病与人类健康第2页,共55页。反转录病毒(Retrovirus)
[?retr?u?vai?r?s]一组含有反转录酶的RNA病毒第3页,共55页。9.1反转录病毒一、概述二、分类三、反转录病毒的共同特性四、反转录病毒的复制五、反转录病毒基因组DNA的复制六、反转录病毒基因组DNA的整合七、反转录病毒基因组基因的表达第4页,共55页。9.1反转录病毒一、概述逆转录病毒(Retrovirus)、还原病毒、前病毒等。1908,丹麦科学家发现。1910-1911,Rous进行体外实验中证实了此病毒的存在。1964,Temin提出前病毒假说。1970,Temin,Baltimore等发现反转录酶。1975,Temin,Baltimore获得诺贝尔生理学与医学奖。第5页,共55页。
二、分类
逆转录病毒科(Retroviridae),正逆转录病毒亚科(Orthoretrovirinae),7个属。正逆转录病毒亚科(Orthoretrovirinae)α逆转录病毒属(Alpharetrovirus)β逆转录病毒属(Betaretrovirus)γ逆转录病毒属(Gammaretrovirus)δ逆转录病毒属(Deltaretrovirus)ε逆转录病毒属(Epsilonretrovirus)慢病毒属(Lentivirus)代表种:HIV-1(Humanimmunodeficiencyvirus1)泡沫逆转录病毒属(Spumavirus)代表种:黑猩猩泡沫病毒(Chimpanzeefoamyvirus;CFV)第6页,共55页。根据致病性分为三类:RNA肿瘤病毒亚科爬虫类:蛇病毒禽类:Rous肉瘤病毒,禽白血病病毒等哺乳类:鼠肉瘤病毒,鼠白血病毒,鼠乳腺瘤病毒猪肉瘤病毒,牛白血病病毒,猪白血病病毒等灵长类:灵长类肉瘤病毒,猴白血病病毒,狒C型肿瘤病毒等人:人类嗜T细胞病毒Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅴ型慢病毒亚科人类免疫缺陷病毒,绵羊肺腺瘤病毒,马传染性贫血病毒等泡沫病毒亚科灵长类、猫、牛、人泡沫病毒等第7页,共55页。三、反转录病毒的共同特性有包膜,球形,直径70-200nm,有刺突核酸为两条相同的
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