第十二章抗癫痫药抗惊厥药讲课文档.pptVIP

第十二章抗癫痫药抗惊厥药;癫痫的定义：大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散而出现大脑功能短暂失调的反复发作的慢性脑部疾病。

表现：反复发作，突然发作，短暂的运动、感觉或精神异常，伴有异常脑电图。

发病率：全球人口0.5~1%。;;癫痫发作的病因;

癫痫的分型

;癫痫治疗的现状

药物治疗为主

减少或阻止发作，不能预防和治愈

长期甚至终身治疗;常用抗癫痫药物;苯妥英钠（phenytoinsodium，大仑丁）

1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药

;体内过程;药理作用及临床应用;抗癫痫作用机制;强直后增强（PTP）;↓

Ca2+—钙调蛋白

↓

蛋白磷酸化;苯妥英钠不良反应;慢性毒性反应

长期用药20％可致牙龈增生,30％外周神经炎.偶见可致精神异常，男性乳房增大，多毛，淋巴结肿大.

肝药酶诱导剂，可加速VitD的代谢，引起佝偻病、

骨软化症，可用VitD治疗.

可致叶酸的吸收和代谢障碍，致巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗.

过敏反应

皮肤瘙痒、皮疹，粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害，定期查血象和肝功能.

致畸反应

胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂

;药物相互作用

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，其代谢酶为肝药酶.能加速多种药物的代谢而降低药效，如皮质激素、避孕药、口服抗凝药等;氯霉素等肝药酶抑制剂,可提高苯妥英钠血药浓度;与具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药－卡马西平合用，彼此血药浓度均下降.

竞争结合血浆蛋白.保泰松、磺胺类、水杨酸类、BZ类药物可提高苯妥英钠血药浓度。;苯巴比妥（鲁米那）

药理作用与临床应用

癫痫大发作和癫痫持续状态疗效好.

对单纯局限性发作及精神运动性发作有效.

对小发作和婴儿痉挛效差.

有CNS抑制作用，故均不作为首选药.

优点：起效快、疗效好、毒性小和价廉.

缺点：中枢抑制、易产生耐受性、强肝药酶诱导剂.

;苯巴比妥作用机制

能抑制病灶放电和异常放电扩散

增强GABA的功能，增加Cl－电导.

阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少递质释放.

较高浓度可阻断Na+和L、N型Ca2+通道.;扑米酮（扑痫酮??;卡马西平carbamazepine

（酰胺咪嗪）(1974年);体内过程

口服吸收慢而不规则，2～4h达峰。

经肝药酶代谢产生活性代谢产物－环氧卡马西平效果与母药相似。

肝药酶诱导剂，单次给药t1/2=36h，久用t1/2缩短。;药理作用与临床应用;作用机制;卡马西平不良反应

用药早期的不良反应

眩晕、恶心、呕吐、视力模糊较常见，共济失调、手指震颤，水钠潴留等

少见而严重的不良反应

骨髓抑制，肝损害，剥脱性皮炎

奥卡西平（2000年）：作用弱于卡马西平；过敏反应少，且与卡马西平少有交叉。;乙琥胺（ethosuximide）

特点：

只对失神小发作有效，首选药。

疗效不及氯硝西泮和丙戊酸钠，

但副作用和耐受性较少见。

偶见粒细胞缺乏症，再障。

机制：

抑制丘脑T型Ca2+通道。

高于治疗浓度，抑制Na+，K+-ATP酶和GABA转氨酶。;丙戊酸钠（德巴金、敌百痉）（1964年）

;丙戊酸钠（德巴金、敌百痉）

药理作用与临床应用

广谱抗癫痫药。对大发作疗效不如苯妥英钠和苯巴比妥，但对二药无效者可有效。

对精神运动性发作，疗效近似卡马西平。

对失神小发作疗效优于乙琥胺，但有肝毒性，不作首选药。

是大发作合并小发作的首选药。

;抗癫痫作用机制

增强脑内GABA作用：

抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶。

提高谷氨酸脱羧酶活性。

抑制GABA转运体。

提高突触后膜对GABA的反应性。

抑制电压敏感性Na+通道

抑制L型Ca2＋通道。;;不良反应

一过性消化系统症状；CNS症状少见。

肝损害，40％用药最初几个月出现无症状的肝损害，12岁以下多药合用易致肝坏死。

少数出现皮疹、脱发、血小板减少等。

;苯二氮卓类

地西泮

癫痫持续状态首选药

硝西泮

小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛

氯硝西泮

各型癫痫有效，对肌阵挛性发作和婴儿痉挛有良效；静脉注射治疗癫痫持续状态。机制主要与增强GABA有关

对小发作比乙琥胺好，但1～6个月后会产生耐受性

氯巴占

各型癫痫有效，尤其对小发作和肌阵挛性发作;谢谢大家！