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双醋瑞因：用药之后，静待花开
指导专家：天津市宝坻区人民医院副主任药师刘金虹
复旦大学附属华山医院主任药师、博士李中东
整理：朱玲萃
骨关节炎的治疗方案应个体化，充分考虑患者的患病危险因素、受累关节的部位、关节结构改变、炎症情况、疼痛程度、伴发病等具体情况及病情。治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主，必要时手术治疗。其中，药物治疗占了很大的比重。
用药坚持个体化阶梯化
骨关节炎的药物治疗主要分为控制症状的药物、改善病情的药物及软骨保护剂。根据给药途径又分局部外用、口服、注射及栓剂。
局部外用药物可迅速且有效地缓解关节轻、中度疼痛，其胃肠道不良反应轻微，但需注意局部皮肤不良反应的发生。
对于中、重度骨关节炎的疼痛，可联合使用局部外用药物与口服NSAIDs类药物进行治疗。
口服药物是骨关节炎治疗中最常用的药物，包括镇痛药物、缓解骨关节炎症状的慢作用药物、抗焦虑药物及一些中成药。
镇痛药包括非甾体抗炎药、阿片类镇痛剂、对乙酰氨基酚与阿片类药物的复方制剂。对NSAIDs治疗无效或不耐受者，可选择其他药物镇痛。阿片类药物的不良反應如成瘾性等发生率相对较高，建议谨慎采用。不推荐将阿片类药物（含曲马多）作为缓解骨关节炎患者疼痛的一线药物。
这类药物可有效缓解疼痛，改善关节功能。该方法的缺点在于侵入性治疗，潜在的风险可能会增加感染，所以在临床应用过程中，必须由专业医疗人士严格遵照无菌及规范操作。注射剂一般有以下几类药物：
三是非甾体抗炎药。肌肉注射起效快，胃肠道反应不明显。如氟比洛芬酯、酮咯酸氨丁三醇等，这些药物的使用应该严格遵守药品说明书，注意患者的禁忌症，注意药物的剂量、疗程及与其他药物的相互作用。
总之，骨关节炎的用药应该根据病变的部位及病变程度，内外结合，进行个体化、阶梯化的药物治疗。患者用药应严格遵医嘱，不自行用药。如用药后出现不适，应及时与医务人员联系。
双醋瑞因：保护软骨，止痛消炎
双醋瑞因是治疗骨性关节炎的重要药物之一，既可以改善病情，也有软骨保护作用。一方面，它能够诱发软骨的生成，可促进人体对氨基葡萄糖等物质的利用，进而使软骨基质的生成增加，可使因骨性关节炎破坏了的软骨有一定程度恢复。另一方面，它能特异性抑制体内的炎症介质，中断炎症介质诱发的系列炎症反应，起到止痛、消炎及退热作用。
作用机制多重，安全性耐受性好
双醋瑞因是骨性关节炎的白介素-1的主要抑制剂。经实验证实，它可诱导软骨生成，有止痛、抗炎和退热作用;对前列腺素合成没有抑制作用;对骨性关节炎有延缓疾病进程的作用。
双醋瑞因的活性代谢物为大黄酸，它们通过抑制白介素-1转换酶而减少白介素-1p的产生和活性。其作用机制多重，包括：（1）抑制滑膜组织中白介素-1的合成;（2）抑制软骨细胞中白介素-1受体的表达;（3）抑制白介素-1的活性;（4）抑制胶原酶及基质溶解素等金属蛋白酶和过氧化物的生成;（5）促进胶原及氨基多糖的合成;（6）抑制白细胞的趋化作用及稳定溶酶体。双醋瑞因不改变肾脏和血小板的环氧化酶活性，不抑制前列腺素合成，因此前列腺素依赖性肾功能障碍患者可以耐受。
适应后再增量，疗程至少3个月
双醋瑞因为胶囊剂，其内装黄色颗粒。它的用法用量为：口服，每日1～2次，每次50毫克，餐后服用;一般疗程不短于3个月。
用药头2周可能会出现轻度腹泻，建议前4周每日1次，即50毫克，晚餐后服下。当患者对药物适应后，剂量可相应增至每日2次，每次50毫克，餐后服用。
具体来说，用药时应注意以下几点：
1.饭后服用，可以提高双醋瑞因的吸收率约24%。但是，严重的营养不良会降低它的生物利用度，不利于疗效发挥。
2.双醋瑞因起效慢，常在治疗后的2～4周方见效，为增进患者治疗感受，建议在给药前2～4周与非甾体类抗炎药或其他止痛药合用。但应避免同时服用两种或以上的非甾体抗炎药，尽量做到剂量个体化，以减少恶心、呕吐、溃疡等胃肠道反应。
不良反应与用药方法有关
在使用双醋瑞因的过程中，应密切关注其用药方法以及可能发生的不良反应。
1.轻度腹泻是双醋瑞因最常见的不良反应，发生率约7%。一般会在用药后的最初几天内出现，多数会在持续用药后慢慢消失。上腹疼痛发生率约3%～5%，恶心或呕吐的发生率少于1%。服用双醋瑞因，偶尔会出现尿液颜色变黄，这是药品特性所致，没有临床意义，不必担心。如果意外或过量服用双醋瑞因导致腹泻，无特殊解决方法。当腹泻持续或加重，在关注人体水和电解质平衡时，需停药并马上就医。
2.加速肠道转运引起的腹泻等不良反应的发生率，是与未吸收的双醋瑞因的量有关。当空腹、禁食或摄入食物较少时，会增加双醋瑞因的不良反应发生率。
5.当双醋瑞因与洋地黄毒苷、地高辛等强心苷药物合用时，需要特别警惕发生低血钾而加重强心苷中毒的风险。
6.已知对双醋瑞因过敏或对大黄等含蒽醌衍生物过敏的患者，应禁用双醋瑞
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