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药物分析题库及答案

1.简述药物分析中鉴别试验的主要目的及常用方法。

答：鉴别试验的主要目的是通过特定的化学反应或仪器分析手段，确证药物的真伪，判断其是否为标签所标示的药物，而非对纯度或含量的评价。常用方法包括：（1）化学鉴别法（如显色反应、沉淀反应、气体提供反应）；（2）光谱鉴别法（如红外光谱法、紫外-可见分光光度法）；（3）色谱鉴别法（如薄层色谱法、高效液相色谱法的保留时间比较）；（4）生物学鉴别法（如微生物法、酶反应法）；（5）物理常数测定（如熔点、沸点、比旋度等）。

2.某药物的含量测定采用高效液相色谱法（HPLC），系统适用性试验需考察哪些指标？各指标的具体要求是什么？

答：HPLC系统适用性试验需考察以下指标：（1）理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效能，一般要求n≥2000（根据具体药物调整）；（2）分离度（R）：衡量相邻色谱峰的分离程度，定量分析时R≥1.5，鉴别或杂质检查时R≥1.0；（3）重复性：取同一对照品溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差（RSD）≤2.0%；（4）拖尾因子（T）：衡量色谱峰的对称性，一般要求0.95≤T≤1.05（特殊情况可放宽至0.85-1.15）；（5）灵敏度：以信噪比（S/N）表示，定量限（LOQ）要求S/N≥10，检测限（LOD）要求S/N≥3。

3.阿司匹林原料药的含量测定为何采用直接酸碱滴定法？而阿司匹林片的含量测定为何需采用两步滴定法？

答：阿司匹林原料药分子结构中含游离羧基（-COOH），在中性乙醇中可与氢氧化钠定量反应，故采用直接酸碱滴定法（NaOH滴定液直接滴定）。但阿司匹林片的辅料（如淀粉、硬脂酸镁等）及水解产物（水杨酸、醋酸）会干扰滴定：（1）片剂中的稳定剂（如酒石酸、枸橼酸）可能消耗NaOH；（2）阿司匹林在制片过程中可能水解提供水杨酸和醋酸，直接滴定会导致结果偏高。因此需采用两步滴定法：第一步中和所有酸性物质（包括阿司匹林的羧基、水解产生的醋酸及稳定剂）；第二步水解阿司匹林（加入过量NaOH加热水解为水杨酸钠和醋酸钠），再用硫酸滴定液回滴剩余的NaOH，从而消除干扰，准确测定阿司匹林的含量。

4.简述气相色谱法（GC）在药物分析中的应用范围及检测器选择原则。

答：GC主要用于挥发性药物或经衍生化后可挥发的药物分析，应用范围包括：（1）有机溶剂残留量检查（如ICH规定的一类、二类溶剂）；（2）挥发性药物的含量测定（如乙醇、乙醚、麻醉剂等）；（3）中药挥发油成分分析；（4）甾体类药物的衍生物分析（如三甲基硅醚衍生物）。检测器选择原则：（1）热导检测器（TCD）：通用型，适用于无机气体和有机物的常量分析（灵敏度低）；（2）氢火焰离子化检测器（FID）：对含碳有机物灵敏度高（最常用）；（3）电子捕获检测器（ECD）：对电负性强的物质（如卤素、硝基化合物）灵敏度极高，适用于含卤素药物（如氯霉素）或农药残留分析；（4）氮磷检测器（NPD）：对含氮、磷化合物选择性高，适用于生物碱、有机磷农药分析；（5）火焰光度检测器（FPD）：对含硫、磷化合物敏感，用于含硫药物（如甲巯咪唑）或有机磷杂质检查。

5.维生素C（抗坏血酸）的含量测定为何常用碘量法？测定时为何需加入稀醋酸？

答：维生素C分子结构中含连二烯醇基（-C(OH)=C(OH)-），具有强还原性，可被碘定量氧化为二酮基，反应式为：C6H8O6+I2→C6H6O6+2HI，故可用碘量法直接滴定。加入稀醋酸的目的是：（1）降低溶液pH，抑制维生素C的水解（在碱性条件下更易水解为酮古洛糖酸）；（2）减慢维生素C被空气中O2氧化的速度（酸性条件下还原性稍弱，稳定性提高）；（3）使滴定终点更敏锐（碘在酸性条件下与淀粉指示剂的显色反应更稳定）。

6.某药物的紫外吸收光谱在278nm处有最大吸收（ε=1200），采用紫外-可见分光光度法测定其含量时，若称取样品0.0250g，溶解并定容至100mL，取5mL稀释至50mL，测得吸光度A=0.580，计算样品的含量（按干燥品计，摩尔质量M=180g/mol）。

答：根据朗伯-比尔定律A=εcl，其中c为摩尔浓度（mol/L），l=1cm。

（1）计算稀释后溶液的浓度c：

c=A/(εl)=0.580/(1200×1)=4.833×10^-4mol/L

（2）稀释后溶液的体积为50mL，故稀释前5mL溶液中含药量：

m1=c×V×M=4.833×10^-4mol/L×0.05L×180g/mol=0.00435g

（3）原100mL溶液中含药量：

m总=m1×(100/5)=0.00435g×20=0.0870g

（4）样品含量（质量分数