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淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）解读

2025-10-30

目录

contents

共识概述

病理机制

临床分型

诊断体系

治疗策略

目录

contents

疗效评估与预后管理

特殊人群与临床难点的处理建议

共识创新点与未来展望

结语

共识概述

01

淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LA-HLH）是淋巴瘤的严重并发症，由肿瘤、免疫紊乱和感染协同引发，特征为高热、全血细胞减少及多器官功能衰竭，生存期短，死亡率高。

中国抗癌协会淋巴瘤及肿瘤血液病学专业委员会联合57位专家，基于2022版共识及全球多中心数据，发布2025版LA-HLH诊治共识，旨在提升诊疗效率，降低死亡率。

诊疗升级

并发症概述

精准管理

2025版共识标志着我国LA-HLH诊疗迈入精准管理新阶段，通过细化诊治流程，强化早期诊断与分层治疗，推动从经验性干预向精准化治疗的转变，提升患者生存率与生活质量。

共识制定

严格遵循美国医学研究所及世界卫生组织指南制订手册，参考中国临床诊疗指南指导原则，确保指南科学性、规范性和实用性，从临床分型到疗效评估提出8大维度14条推荐意见。

病理机制

02

淋巴瘤触发免疫乱

淋巴瘤诱免疫风暴

EBV特殊致病机制

肿瘤微环境失衡

淋巴瘤细胞是LA-HLH的始动者，通过直接激活与间接调控免疫分子，引发巨噬细胞活化与增殖，形成免疫激活的初始信号，启动免疫紊乱。

B细胞淋巴瘤分泌GM-CSF等细胞因子，诱导CD8⁺T细胞分化为效应性T细胞，形成免疫激活的初始信号，为LA-HLH的发生奠定免疫基础。

EBV阳性淋巴瘤通过LMP1激活NF-κB，上调IFN-γ分泌，解释儿童EBV阳性淋巴瘤HLH发生率高，且NK/T、弥漫大B细胞淋巴瘤中LA-HLH常见。

肿瘤细胞克隆性增殖导致的微环境失衡，会引发IL-6、TNF-α等促炎因子与抗炎因子的比例失调，进一步加剧免疫活化状态，推动LA-HLH的发展。

淋巴瘤细胞诱导IFN-γ激活巨噬细胞JAK-STAT1通路，分化为炎性巨噬细胞，分泌TNF-α、IL-6等细胞因子，形成细胞因子风暴，IFN-γ为核心调控因子。

约30%LA-HLH患者携带PRF1、UNC13D等HLH相关基因突变，导致NK细胞及细胞毒性T细胞功能缺陷，清除异常免疫细胞及肿瘤细胞能力受限。

免疫清除障碍使得异常活化的免疫细胞和肿瘤细胞无法有效被清除，形成了免疫清除障碍-炎症持续放大的恶性循环，导致LA-HLH的持续进展。

免疫功能缺陷与家族性HLH部分共享发病通路，但LA-HLH因同时伴随肿瘤负荷而呈现更为复杂的病理特征，使得疾病治疗与预后管理更具挑战性。

免疫级联激LA-HLH

免疫缺陷恶性循环

免疫清除障碍

肿瘤负荷复杂病理

感染协同LA-HLH

感染是LA-HLH的重要协同因子，其中EBV感染最为关键，EBV阳性率可达70%，主要通过直接感染免疫细胞及抑制树突状细胞功能来加剧病情。

EBV直接感染免疫细胞，增强其炎性因子分泌，并抑制树突状细胞功能，降低抗原呈递效率，导致免疫耐受异常，从而加剧LA-HLH的病情进展。

淋巴瘤治疗期间免疫抑制易致细菌、真菌感染，TLR4信号通路激活巨噬细胞，形成感染-炎症双向放大效应，尤其在化疗后中性粒细胞缺乏患者中显著。

在LA-HLH的治疗过程中，需要同时考虑抗感染和抗炎治疗，以应对感染因素与免疫细胞异常活化的协同作用，从而更有效地控制病情进展。

EBV感染机制

感染促炎症风暴

抗感染炎症管理

临床分型

03

此类LA-HLH由淋巴瘤疾病本身驱动，可发生于淋巴瘤确诊前、确诊同时或复发进展期，占所有LA-HLH的60%-70%。

淋巴瘤驱动HLH

高炎状态机制

肿瘤炎症双重治疗

核心机制是肿瘤细胞分泌的细胞因子（如IL-6、IFN-γ）引发高炎症因子状态，在T/NK细胞淋巴瘤中最为多见，次之DLBCL与HL。

临床特征以淋巴瘤典型症状为首发，2-8周后出现噬血表现，如持续发热、血细胞减少等，治疗需兼顾肿瘤控制与炎症抑制的双重目标。

由于化疗后免疫抑制程度不同，感染诱发的HLH在老年患者及接受高强度化疗者中发生率更高，治疗需同时覆盖抗感染与抗炎干预。

抗感抗炎联合治

临床表现以感染相关症状与噬血特征叠加为特点，如高热伴寒战、感染灶体征、全血细胞减少及凝血功能异常。

感染噬血叠加症

多发生于淋巴瘤治疗过程中，占比约20%-25%，主要由机体免疫功能受抑后的感染刺激引发，常见病原体包括EBV、CMV等病毒。

感染诱发HLH

免疫方案需调整

临床特征以快速进展的炎症反应为核心，部分患者可伴随细胞因子释放综合征（CRS），治疗需及时调整免疫治疗方案并启动抗炎干预。

免疫疗法并发症

此类占比约5%-10%，多见于CAR-T疗法、免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后，亦可见于免疫调节剂、双特异性抗体治疗后