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2025年大学《生物科学》专业题库——结构生物学在药物设计中的作用

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、填空题（每空2分，共20分）

1.利用已知三维结构的药物靶点，通过计算机算法搜索化合物数据库，筛选具有潜在活性的化合物的过程称为________。

2.分子对接技术通常需要估计分子间相互作用的能量，其中范德华力和静电相互作用是主要的两项能量贡献。

3.相比于基于单一高分辨率结构的药物设计，考虑靶点________的策略能更全面地理解药物作用机制，克服因结构静态性带来的局限性。

4.通过对蛋白质结构进行定点突变，结合结构生物学方法验证突变对蛋白质功能（如活性、结合）影响的技术，常用于研究蛋白质功能位点或优化酶的催化活性。

5.利用小分子片段与靶点结合，逐步筛选、组装并优化成最终药物分子的策略称为________。

6.X射线晶体学是目前获得蛋白质等生物大分子高分辨率结构的主要方法之一，其基本原理是晶体对X射线的________作用。

7.冷冻电镜技术能够解析不结晶或晶体质量较差的生物大分子复合物结构，其关键步骤包括样品的________和低温电子束照射。

8.在药物设计中，识别并靶向蛋白质-蛋白质相互作用界面对于开发治疗蛋白病（如癌症、感染病）的药物具有重要意义。

9.分子动力学模拟可以用来研究蛋白质或其他分子的________及其动态变化对结构和功能的影响。

10.结构生物学指导的药物设计目标是获得具有高亲和力、高选择性、良好成药性（如代谢稳定性、溶解性）的药物分子。

二、选择题（每题2分，共30分，请将正确选项字母填入括号内）

1.下列哪一项不属于常用的结构生物学技术？（）

A.X射线晶体学

B.核磁共振波谱学

C.冷冻电镜技术

D.基因测序技术

2.虚拟筛选的主要优势在于？（）

A.能直接测定化合物与靶点的结合亲和力

B.可以处理不溶性或难以结晶的靶点

C.筛选速度远快于高通量实验，成本相对较低

D.能预测药物在体内的代谢过程

3.分子对接的最终目的是？（）

A.解析蛋白质的晶体结构

B.预测配体与靶点结合的模式和相对自由能

C.确定蛋白质的氨基酸序列

D.设计蛋白质的基因编码

4.以下哪种情况最适合采用片段结合策略进行药物设计？（）

A.已有高分辨率靶点结构，且已知先导化合物

B.靶点结构未知或难以解析

C.需要设计作用于蛋白质-蛋白质相互作用的新型药物

D.需要快速筛选大量已知化合物库

5.结构指导的酶工程主要是为了？（）

A.提高酶的表达水平

B.改变酶的催化活性或特异性

C.降低酶的分子量

D.使酶具有新的催化功能

6.下列哪项不是结构生物学在药物设计中面临的挑战？（）

A.靶点结构的高度动态性

B.蛋白质-蛋白质相互作用结构的复杂性

C.基于单一结构预测药物的所有药理特性

D.计算模拟方法的普及和易用性

7.抗体药物（如ADC）的设计中，结构生物学主要贡献于？（）

A.抗体可变区的结构解析与优化

B.确定抗体与靶点结合的构象

C.设计连接子（Linker）与药效分子的连接方式

D.预测抗体在体内的免疫原性

8.“诱导契合”（InducedFit）模型描述了？（）

A.配体与靶点结合前，两者均保持固定不变的结构

B.靶点在配体结合前后发生构象变化以适应配体

C.靶点结构必须与配体结构完全匹配才能结合

D.分子对接只能发生在高度互补的口袋中

9.高通量筛选（HTS）与结构生物学结合的主要优势是？（）

A.仅依赖结构信息，无需进行后续的化合物优化

B.可以直接获得优化后的候选药物

C.能够优先发现作用于靶点新结合位点的化合物

D.可以利用结构信息对HTShits进行快速确认和优化

10.计算化学方法（如分子对接、分子动力学）在药物设计中的主要局限性在于？（）

A.只能处理小分子化合物

B.计算结果可能与实际情况存在偏差

C.需要大量的实验数据进行验证

D.这些方法成本过高，不适合大规模应用

11.X射线晶体学能够提供蛋白质结构的？（）

A.核磁共振信号

B.电子密度图

C.氢原子坐标

D.光谱数据