学科新进展【内科学】亲环蛋白 A 和CD147与肾脏疾病研究进展.pdfVIP

亲环蛋白A和CD147与肾脏疾病研究进展

一、引言

亲环蛋白是一个保守的蛋白家族，普遍存在于原核和真核生物体内，人体内目前

已发现18种亲环素类蛋白。亲环蛋白家族，具有肽基脯氨酸顺反异构酶（peptidyl

prolylcis-transisomerase,PPlase）活性，在蛋白质折叠中起重要作用，进而

在许多生物学调节中具有重要作用。CypA是亲环蛋白家族的主要组成成员，CypA为

免疫抑制药物环孢素A(cydlosporinA,CsA）的主要结合靶蛋白而被人们熟知。

CypA在受到感染、缺氧和氧化应激等刺激时，可以分泌到各种细胞类型的细胞外环境

中。CD147是一种高度糖基化的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。cD147通过与不同

配体相互作用参与各种生理和病理过程。研究证实CD147为CypA的细胞表面受体，

CD147是CypA启动的信号级联中的重要组成部分。CypA和CD147及其相互作用受到

越来越多学者的关注。近年来众多的学者的研究提示CypA和CD147及其相互作用参

与肾脏疾病进展。本文就近年来CypA和CD147在肾脏疾病方面的研究进展展开综述。

二、亲环蛋白A概述

亲环蛋白（cydophilin,Cyp）是一类由多个成员组成的家族蛋白质分子，在

进化上十分保守，普遍存在于原核生物和真核生物的所有体细胞中。亲环蛋白家族，

具有PPlase活性，可以在脯氦酸残基处催化肽键被顺式异构化，从而在蛋白质折叠

中起重要作用。人体内已发现18种亲环素类蛋白，它们在结构上不同并且位于细胞内

和细胞外。在亲环蛋白家族中，CypA是一种主要的细胞内蛋白质，是Cyp的主要组

成部分。

1984年，人们首次从牛胸腺细胞中发现了CypA。研究表明CypA可以作为免疫

抑制药物CsA的主要结合靶蛋白。CsA的免疫抑制作用是通过与CypA和钙调磷酸

酶作用来实现的。CsA进入体内与CypA结合，CsA-CypA复合物抑制钙调神经磷

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酸酶的活化，从而阻断活化T细胞核因子（nudearfactorofactivatedTcels,

NFAT）的去磷酸化，导致NFAT不能从细胞质向细胞核转位，使T细胞活化必需的

一些细胞因子（如L-2）表达受阻，从而发挥免疫抑制作用。CypA的PPlase活性

在许多生物学调节中具有重要作用，包括蛋白质折叠、转运、组装、T细胞活化和细

胞信号转导。

虽然CypA主要位于细胞内，但由于感染、缺氧和氧化应激等炎症刺激，它可以

分泌到各种细胞类型的细胞外环境中。CypA的分泌形式被认为是一种自分泌／旁分

泌因子，可以介导细胞间信号通讯,是体外对单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的

有效趋化剂。

目前的研究表明，CypA在微生物感染、心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神

经退行性变、癌症、类风湿性关节炎、牙周炎、败血症、哮喘和衰老中起着至关重要

的作用。

三、CD147概述

CD147/Basgin又称细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（extracelluarmatrix

metalloproteinaseinducer,EMMPRIN)，是一种高度糖基化的跨膜蛋白，属于免疫

球蛋白超家族。CD147基因在小鼠中被称为Bg，在人类中被称为BSG由Biswas等

首次发现并将其命名为肿瘤细胞介导的胶原酶激活因子（tumorcelcolagenase

simuaotyfactor,TCSF)，主要在肿瘤细胞表面表达，可激活邻近的成纤维细胞产

生基质金属蛋白酶（matrixmealoproteinase,MMPs)；随后的研究发现CD147可

广泛分布于各种类型的细胞表面，包括造血细胞、上皮细胞、内皮细胞、免疫细胞、

平滑肌细胞和肿瘤细胞。

cD147由含有21个氨基酸的信号肽、185个氨基酸的胞外结构域、24个氨基酸的

跨膜结构域和39个氨基酸的胞质结构域组成。胞外结构域具有三个N﹣连接的糖基

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化位点，它们为高度支化的糖提供附着位点，并且这些位点的糖基化在不同器官中有

所不同。这种糖基化的差异可能导致CD147具有多种生理作用。CD147通过与不同配体

相互作用发挥