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代谢调控对骨骼系统的影响机制研究
目录
文档概括．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1.1代谢紊乱的流行现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1.2骨质疏松症等骨骼疾病的严峻挑战．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.1.3代谢与骨骼系统内在关联的初步认识．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
1.2.1糖代谢对骨代谢影响的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
1.2.2脂质代谢异常与骨骼健康的关联分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
1.2.3氨基酸代谢及内分泌激素在骨骼重塑中的作用．．．．．．．．．．．．20
1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
1.3.1明确核心研究目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
1.3.2概述主要研究内容框架．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
1.4研究方法与技术路线．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25
1.4.1实验设计思路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
1.4.2关键技术手段介绍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
代谢环境与骨骼稳态概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.1骨骼系统的生物学特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32
2.1.1骨骼的动态重塑过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33
2.1.2骨骼细胞的种类与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
2.2机体主要代谢途径简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.2.1碳水化合物代谢通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
2.2.2脂肪代谢过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
2.2.3蛋白质代谢网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43
2.3代谢指标与骨骼健康的相关性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
糖代谢紊乱对骨骼系统的影响机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
3.1高血糖状态下的骨骼改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.1.1糖基化终末产物的生成与骨细胞损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
3.1.2胰岛素抵抗对骨形成与吸收的干扰．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
3.2糖尿病性骨质疏松的发生路径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.2.1对成骨细胞增殖分化的抑制效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.2.2对破骨细胞活性的刺激作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60
3.2.3骨基质矿化异常的分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65
3.3细胞信号通路中介作用探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71
3.3.1MAPK、Wnt/βcatenin等信号通路的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
3.3.2骨骼相关转录因子的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77
脂质代谢异常与骨骼健康关联性研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79
4.1脂肪组织/内分泌在骨骼调节中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．80
4.1.1脂联素、瘦素等脂肪因子的双重影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82
4.1.2脂肪干细胞向骨细胞分化的潜能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．86
4.2高脂血症对骨骼微环境的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88
4.2.1脂质
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