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儿童生长激素缺乏症临床诊疗指南

一、概述

儿童生长激素缺乏症（GrowthHormoneDeficiency,GHD）是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（GrowthHormone,GH）部分或完全缺乏，或由于GH分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。其主要临床表现为身材矮小、生长速率减慢，若未及时诊治，可能导致成年后身高显著低于正常人群，并可能影响患儿的心理健康及生活质量。早期识别、规范诊断和合理治疗对改善患儿预后至关重要。

二、临床表现与评估

（一）主要临床表现

1.生长迟缓：这是GHD最核心的表现。患儿出生时身高和体重通常正常，但在生后数月开始出现生长速率减慢，随年龄增长愈发明显。其年生长速率常低于正常同龄儿童，尤其在学龄前期和学龄期，差异更为显著。

2.身材矮小：患儿身高明显低于同年龄、同性别正常健康儿童的平均水平，通常落在正常儿童生长曲线的第三百分位以下或低于两个标准差。

3.生长比例异常：患儿上下部量比例正常，体型匀称，但可呈现娃娃脸，即面部特征较实际年龄显得幼稚，下颌小，牙齿萌出延迟。

4.伴随症状：部分患儿可伴有其他垂体激素缺乏的表现，如甲状腺功能减退（乏力、怕冷、食欲差）、肾上腺皮质功能减退（低血糖、乏力）或性激素缺乏（青春期发育延迟或不发育）。严重病例可能伴有围生期异常史，如难产、窒息等。

（二）生长评估

准确的生长评估是早期发现GHD的关键。

1.定期监测：建议儿童从出生后定期进行生长监测，包括身高、体重、头围等指标的测量，并绘制在标准化的生长曲线图上（如WHO儿童生长标准或中国九省市儿童生长标准）。

2.生长速率计算：至少需要间隔3-6个月的两次身高测量值来计算年生长速率。正常情况下，婴幼儿期（0-3岁）生长迅速，随后逐渐减慢，学龄期（4岁至青春期前）年生长速率一般不低于5厘米。GHD患儿的年生长速率往往低于此值。

3.匀称性评估：计算患儿的身高体重指数（BMI），观察上下部量比例，判断是否存在匀称性矮小。

三、诊断

儿童GHD的诊断是一个复杂的过程，需要结合临床表现、生长指标、实验室检查以及影像学评估，进行综合判断，排除其他引起矮小的原因。

（一）临床怀疑指标

当患儿出现以下情况时，应考虑GHD的可能：

*身高低于同年龄、同性别正常儿童第三百分位或低于两个标准差。

*年生长速率低于正常参考值（如学龄期儿童5厘米/年）。

*身高增长趋势明显偏离原有百分位曲线，呈下降趋势。

*伴有其他提示垂体功能异常的临床表现。

（二）实验室检查

1.基础生长激素水平测定：单次基础GH水平测定意义有限，因为GH呈脉冲式分泌，且受多种因素影响，故不能仅凭基础值诊断或排除GHD。

2.生长激素激发试验：这是目前诊断GHD的主要依据。当临床高度怀疑GHD时，需进行GH激发试验。常用的激发药物包括胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴等。一般需要选择两种作用机制不同的药物进行联合激发试验，以提高诊断的准确性。判断标准需参照所用试剂和实验室的具体参考值，通常认为在激发试验中，GH峰值10ng/ml为生长激素部分缺乏，5ng/ml（或某些标准为7ng/ml）为生长激素完全缺乏。需注意，激发试验结果受多种因素影响，如患儿的营养状态、睡眠、应激、药物相互作用以及试验操作规范程度等。

3.胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定：IGF-1是GH作用的主要介导因子，其水平相对稳定，能较好地反映内源性GH的分泌状态。IGFBP-3则是IGF-1的主要结合蛋白，两者联合检测对GHD的诊断有重要参考价值，尤其对青春期前儿童。但IGF-1和IGFBP-3水平也受年龄、性别、营养状况、青春期状态及某些慢性疾病的影响，解读结果时需结合患儿具体情况，并参考相应年龄和性别的正常参考范围。

4.其他内分泌激素测定：在诊断GHD的同时，应评估甲状腺功能（如游离T4、TSH）、肾上腺皮质功能（如皮质醇）等，以明确是否存在多种垂体激素缺乏。必要时，在青春期前后评估性激素水平。

（三）影像学检查

1.骨龄检查：通过拍摄左手腕骨X线片来判断骨龄。GHD患儿通常表现为骨龄落后于实际年龄，落后程度与生长迟缓的严重程度相关。骨龄检查不仅有助于诊断，还对治疗方案的制定和疗效评估具有重要意义。

2.头颅磁共振成像（MRI）：对所有确诊GHD的患儿，均应进行头颅MRI检查，以了解垂体前叶和下丘脑的形态结构，排除是否存在先天性发育异常（如垂体柄中断综合征、空蝶鞍等）、肿瘤（如颅咽管瘤、垂体瘤等）或其他器质性病变。

（四）其他检查

根据患儿的具体情况，可能还需要进行血常规、生化、尿常规、染色体核型分析（尤其是女孩或有特殊面容者）、代谢病筛查等，以排