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甲状腺髓样癌病理诊断新进展2025

甲状腺髓样癌（medullarythyroidcarcinoma,MTC）起源于甲状腺滤

泡旁细胞，为常见神经内分泌肿瘤，在甲状腺恶性肿瘤中约占10%,恶性

程度介于分化型甲状腺癌和间变性甲状腺癌之间，常伴有降钙素水平增高,

易出现淋巴结转移、远处转移。传统手术及放化效果欠佳，靶向治和

免疫治已成为治MTC的新型治模式。第5版WHO甲状腺肿瘤分

类对MTC进行组织学分级,指出组织形态学分级独立于MTC分子特征，

为独立临床预后因子。

病翰进展

M1.TC病理特征：术前超声引导下甲状腺细针穿刺（FNA）细胞学检查

并结合穿刺洗脱液降钙素检测是早期诊断MTC的重要依据。MTC细胞学

样本肿瘤细胞排列弥散，细胞质丰富嗜酸性，易见双核细胞（图1）。细

胞核偏位呈异型浆细胞样，核染色质呈粗颗粒胡椒盐样，可见核内包涵体。

细胞涂片中偶见淀粉样物质。大体检查，MTC大小不一，从0.1cm到累

及整个甲状腺叶。散发性病例多边界清楚、无包膜、灰白灰黄色。遗传性

病例多为双叶多发性结节。＜lcm的肿瘤被称为微小MTC。组织形态学

上：形态多种多样，可为实性、滤泡状、粉刺样、岛屿状、乳头状、副神

经节瘤样等（图2~6）。肿瘤细胞大小形态多样，圆形、多角形、浆细

胞样、梭形细胞样等，常多种形态混合存在（图6）o多数肿瘤核分裂象

少见。细胞质可嗜酸或淡染。偶见沙砾体，约90%病例可见淀粉样物质沉

积（图2）,刚果红特殊染色呈橘红色。

图1甲状腺髓样癌细胞学巴氏染色高倍放大

图2实体型甲状腺髓样癌，可见典型淀粉样物质HE高倍放大

图3甲状腺髓样癌，滤泡型HE高倍放大

图4高级别甲状腺髓样癌，可见典型粉刺样坏死HE高倍放大

图5乳头状甲状腺髓样癌HE低倍放大

图6嗜酸性假乳头样、副神经节瘤样混合型甲状腺髓样癌HE高倍

放大

图7甲状腺髓样癌降钙素阳性表达于肿瘤细胞质EnViion法高

倍放大

图8甲状腺髓样癌嗜铭粒素A阳性表达于肿瘤细胞质EnViion法

高倍放大

图9甲状腺髓样癌突触素阳性表达于肿瘤细胞质EnViion法高

倍放大

图10甲状腺髓样癌INSM1阳性表达于肿瘤细胞核EnViion法

低倍放大

图11高级别甲状腺髓样癌,Ki-67阳性指数＞5%EnViion法高

倍放大

2.免疫化学特征：术前利用细胞涂片或细胞蜡块进行免疫细胞化学染色、

术后采用组织切片进行免疫组织化学染色，有助于MTC诊断与鉴别诊断。

MTC作为C细胞起源神经内分泌肿瘤，可分泌降钙素，因此可根据分化

不同程度表达降钙素（图7）,在极少数病例可不表达降钙素、甚至血清

学降钙素水平正常，但癌胚抗原（CEA）和其他神经内分泌标志物有助于

其鉴别诊断oMTC肿瘤细胞特异性表达上皮标志物和神经内分泌标志物,

如细胞角蛋白（CK）系列、嗜铭素A（图8）、突触素（图9）和胰岛素

瘤相关蛋白1（INSM1;图10）,可鉴别非上皮源性肿瘤和非神经内分

泌肿瘤。也可弱表达TTF1和PAX8,与甲状腺球蛋白联合使用，可鉴别

甲状腺滤泡源性肿瘤。第5版WHO甲状腺肿瘤分类要求对MTC行PHH3

和Ki-67免疫组织化学染色，以辅助核分裂象计数和Ki-67阳性指数，从

而辅助MTC分级（图11）o

3.MTC组织学分级系统：MTC侵袭性较高，易发生淋巴结转移，尽管

MTC的复发率在近10年有所下降，但疾病相关死亡率在40年中保持稳

定。甲状腺外侵犯和肿瘤大小超过2cm的MTC复发和死亡风险增加，

如远处转移者可迅速发展甚至致命。在单变量分析中，男性、肿瘤大小、

淋巴结转移、远处转移、分期、术后血清降钙素升高、CEA水平升高、甲

状腺外浸润与较差总生存期相关。因此，规范其组织学分级具有重要意义。

第5版WHO采用国际MTC二分级系统(InternationalMedullary

ThyroidCarcinomaGradingSytem,IMTCGS):以肿瘤坏死、核

分裂计数25个/2mm2和/或Ki-67阳性指数＞5%为标准，具有以上特

征中至少1个特征者为高级别MTC,不具有以上特征者为低级别MTCo

IMTCGS为M