2025年大学《统计学》专业题库—— 生物统计学专业的研究进展.docxVIP

2025年大学《统计学》专业题库——生物统计学专业的研究进展

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

考生注意：以下问题均为论述题，请根据要求作答。

1.简述高通量数据（如基因表达谱、甲基化数组）在生物统计学分析中面临的主要统计挑战，并列举至少三种针对这些挑战发展起来的统计方法或模型。

2.在系统生物学研究中，构建基因调控网络是一个重要任务。请比较基于相关性分析和基于马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）方法的两种主要网络构建策略的原理、优缺点及其在生物统计推断中的应用场景。

3.试论述生存分析中混合效应模型与随机系数模型的主要区别，并说明它们在处理具有层级结构或重复测量生存数据的生物医学研究问题时的各自优势和适用条件。

4.在药物临床试验中，患者报告结局（PRO）作为一种重要的疗效评价指标，其数据往往具有非正态性、聚类性等特点。请阐述针对PRO数据设计统计推断方法时需要考虑的关键问题，并举例说明几种常用的处理方法。

5.倾向性得分匹配（PSM）和倾向性得分加权（PSW）是观察性研究中常用的因果推断方法。请解释这两种方法的基本思想和原理，分析它们在处理混杂因素方面的异同，并讨论在实际应用中需要注意的潜在偏倚和改进方向。

6.随着生物医学研究的复杂化，适应性设计临床试验越来越受到关注。请说明适应性设计在生物统计中的定义及其与传统固定设计临床试验的主要区别，并列举至少两种常见的适应性设计策略及其在生物统计实施中的挑战。

7.贝叶斯方法在生物统计领域有着广泛的应用，特别是在处理小样本、复杂模型或进行整合分析时。请比较贝叶斯方法与经典频率派统计方法在基本哲学、模型构建和参数估计上的核心差异，并举例说明贝叶斯方法在生物统计中的一个具体应用及其优势。

8.“全基因组关联研究”（GWAS）是探索疾病遗传易感性的重要手段，但其分析中存在大量的多重假设检验问题。请阐述GWAS中常用的几种多重检验校正方法（如Bonferroni校正、FDR控制等）的原理，并讨论在实际应用中选择不同校正方法的考虑因素。

试卷答案

1.答案：高通量数据的主要统计挑战包括：维度远超样本量（“pn”）、数据稀疏性、多重测试问题、非独立性和异质性。统计方法包括：降维方法（如主成分分析PCA、独立成分分析ICA）、正则化回归（如LASSO、Ridge、ElasticNet）、多元统计测试（如SVM、随机森林）、贝叶斯方法、混合效应模型等。

解析思路：首先识别高通量数据的典型特征及其带来的统计难题，如维度问题导致过拟合风险增加、多重比较校正需求等。然后，针对这些挑战，列举出统计学界发展出的主流应对策略，涵盖降维、回归、分类、聚类及模型构建等多个方面，并简要提及具体方法名称。

2.答案：基于相关性分析的方法通过计算基因表达量之间的皮尔逊或斯皮尔曼相关系数，构建相关网络。其原理简单，计算效率高，但易受噪声和共表达环境影响，难以揭示因果关系。基于MCMC的方法通过构建概率模型（如贝叶斯网络、动态贝叶斯网络），模拟基因间的调控关系，能够推断方向性（激活或抑制），评估节点重要性，并考虑时间序列数据。其原理更复杂，计算量更大，但能提供更丰富的生物学信息，更符合调控网络的动态特性，但模型设定和参数估计更具挑战性。

解析思路：首先分别阐述两种策略的基本原理和计算逻辑。然后，对比分析它们的优缺点，如相关性方法的易用性vs.对因果关系的解释不足；MCMC方法对因果关系的揭示能力vs.计算复杂性和模型设定难度。最后，说明它们在生物统计推断中各自的应用侧重，如相关性分析用于快速探索模式，MCMC用于深入理解调控机制。

3.答案：混合效应模型将随机效应（如个体间差异、重复测量误差）纳入线性回归框架，假设随机效应服从特定分布（如正态分布）。随机系数模型通常指随机斜率模型，允许每个个体具有不同的回归系数。主要区别在于对随机效应结构的设定：混合效应模型通常关注截距或特定协变量项的随机效应，而随机系数模型关注整个回归系数向量的随机性。在生物统计应用中，混合效应模型适用于处理层级数据（如纵向数据中不同受试者的重复测量）或重复测量数据具有固定效应结构的情况；随机系数模型适用于需要允许个体间差异影响处理效应或协变量效应的情况，能提供更精细的个体化信息。

解析思路：首先清晰定义两种模型的核心概念，强调它们在随机效应处理上的关键区别（模型参数化方式）。然后，解释这些区别如何导致模型适用性的不同。最后，结合生物医学研究中的典型数据结构（如纵向数据、层级数据），阐述各自的优势和应用场景。

4.答案：处理PRO数据的关键问题包括：数据的非正态性（常偏态）、缺失值、聚类性（受试者内部测量值相关