NCCN临床实践指南：T细胞和淋巴细胞衔接器相关毒性的管理（2026.v1）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：T细胞和淋巴细胞衔接器相关毒性的管理（2026.v1）精准诊疗，优化患者预后

目录第一章第二章第三章指南概述毒性分类与机制诊断与评估标准

目录第四章第五章第六章管理策略与干预预防与监测规范总结与推荐

指南概述1.

指南目的与范围标准化管理流程：本指南旨在为CAR-T细胞治疗和淋巴细胞衔接器（如双特异性抗体）相关毒性提供基于循证医学的标准化管理框架，涵盖从早期识别到分级干预的全流程，包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等主要并发症。多学科协作指导：指南适用范围涉及肿瘤科、血液科、重症医学科及神经科等多学科团队，强调在治疗前风险评估、毒性监测及紧急处理中的跨学科协作，确保患者安全。全球临床实践统一化：通过整合最新临床试验数据和真实世界证据，为全球医疗机构提供统一的管理建议，减少因地域或经验差异导致的治疗偏差。

适用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤）及部分T细胞恶性肿瘤患者，重点关注接受CD19/BCMA靶向CAR-T治疗后的毒性管理。接受CAR-T治疗的患者涵盖接受blinatumomab等双特异性抗体治疗的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，尤其针对治疗中可能出现的CRS和神经毒性提供分级处理方案。淋巴细胞衔接器治疗群体针对老年患者（≥65岁）、儿童及存在基础神经系统疾病或器官功能障碍的高风险人群，提供个体化监测和剂量调整建议。特殊人群考量指南主要面向肿瘤科医师、血液科医师、ICU团队及护理人员，为其提供毒性识别工具（如ASTCT分级标准）和干预流程图。医疗专业人员目标适用人群

2026版本更新要点增加对迟发性免疫毒性（如治疗后30天以上出现的血细胞减少、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症）的监测方案和托珠单抗联合糖皮质激素的二线治疗推荐。新增毒性亚型管理将血清IL-6峰值水平与CRS严重程度关联的阈值调整，并新增可溶性CD25（sCD25）和血管内皮生长因子（VEGF）作为神经毒性预测指标，优化早期预警系统。生物标志物监测升级修订CRS三级以上患者的处理流程，明确激素冲击治疗的剂量阶梯（甲强龙1-2mg/kgvs10mg/kg），并新增针对难治性ICANS的鞘内注射地塞米松联合静脉免疫球蛋白的挽救方案。治疗算法精细化

毒性分类与机制2.

010203细胞因子释放综合征（CRS）：由T细胞活化后大量释放IL-6、IFN-γ等促炎因子引发，临床表现为高热、低血压、缺氧及多器官功能障碍，严重时可进展至休克或呼吸衰竭。需根据ASTCT分级标准（1-4级）采取分层干预。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：以中枢神经系统症状为主，如意识模糊、失语、癫痫发作，与脑血管内皮激活及血脑屏障破坏相关。早期使用糖皮质激素可减轻脑水肿。噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）：罕见但致死率高，表现为持续发热、血细胞减少、铁蛋白升高及肝脾肿大，需与CRS鉴别并通过NK细胞活性检测确诊。主要毒性类型（如细胞因子释放综合征）

T细胞过度活化CAR-T或双特异性抗体与靶抗原结合后，导致T细胞增殖失控并释放大量细胞因子（如IL-2、TNF-α），引发全身炎症级联反应。内皮损伤与血管渗漏炎性因子直接破坏血管内皮紧密连接，导致毛细血管渗漏综合征，表现为水肿、低蛋白血症及循环衰竭。血脑屏障破坏IL-1β和IL-6上调基质金属蛋白酶（MMPs），降解紧密连接蛋白（如claudin-5），促使炎性细胞浸润中枢神经系统。巨噬细胞过度激活在HLH中，CD8+T细胞持续刺激巨噬细胞吞噬血细胞，导致组织浸润性损伤及凝血功能障碍理生理学基础

氟达拉滨联合环磷酰胺的淋巴细胞清除方案可能增强T细胞扩增，但亦增加3级以上毒性风险。预处理方案强度基线LDH水平＞2倍正常上限或大包块病灶（＞5cm）者，CRS发生率显著增加。肿瘤负荷高CD19CAR-T治疗中，CD19高表达B细胞恶性肿瘤更易触发早期重度CRS。特定靶点表达高危因素识别

诊断与评估标准3.

细胞因子释放综合征（CRS）：表现为发热（通常≥38°C）、低血压、缺氧及多器官功能障碍，严重者可出现毛细血管渗漏综合征和弥散性血管内凝血（DIC）。症状通常在CAR-T细胞输注后1-14天出现。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：特征为意识模糊、失语、癫痫发作或脑水肿，可能伴随颅内压升高。神经症状常与CRS同时或延迟发生，需通过神经学量表（如CARTOX-10）量化评估。血液学毒性：包括持续性血细胞减少（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少），可能与淋巴细胞耗竭化疗或CAR-T细胞扩增导致的骨髓抑制相关，需监测全血细胞计数至少持续28天。其他器官毒性：如心脏毒性（心律失常、心功能不全）、肝毒性（转氨酶升高、胆