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2025年病理学及问答题(附答案)

1.简述2025年更新的肿瘤微环境（TME）核心组成及对肿瘤进展的调控机制。

2025年肿瘤微环境研究聚焦于多细胞互作网络的动态解析，其核心组成包括：①肿瘤细胞（TCs）及其异质性亚群；②免疫细胞（TAM、Treg、耗竭性CD8+T细胞、MDSC）；③基质细胞（CAF、周细胞、脂肪细胞）；④血管内皮细胞（TECs）；⑤细胞外基质（ECM，如胶原蛋白、纤维连接蛋白）；⑥可溶性因子（细胞因子、趋化因子、代谢物）及细胞外囊泡（EVs）。调控机制呈现多维度特征：免疫抑制方面，TAM通过分泌IL-10、TGF-β抑制T细胞活化，Treg通过CTLA-4竞争共刺激分子；代谢重编程中，TCs高表达GLUT1抢占葡萄糖，导致T细胞因能量不足发生功能耗竭，同时TCs代谢产物乳酸（通过MCT1）抑制树突状细胞（DCs）成熟；ECM重塑时，CAF分泌MMP-2/9降解基底膜，促进TCs上皮间质转化（EMT）；血管异常方面，TECs高表达VEGF-R2导致血管迂曲渗漏，阻碍化疗药物渗透。2025年新增发现包括：①炎症型CAF（iCAF）与肌成纤维细胞型CAF（myCAF）的功能分化，前者通过CXCL12招募Treg，后者通过COL1A1强化ECM硬度；②EVs携带miR-122可重编程巨噬细胞向M2型极化；③Kynurenine通路（色氨酸→犬尿氨酸）激活AhR受体，诱导CD8+T细胞凋亡，成为新型免疫检查点。

2.对比分析急性肾小管坏死（ATN）与急进性肾小球肾炎（RPGN）的病理形态学差异及分子机制。

形态学差异：ATN以肾小管损伤为主，光镜下见近端肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘脱落，严重时细胞坏死崩解，管腔内可见细胞碎片和颗粒管型，基底膜多保持完整；间质可见轻度水肿及单个核细胞浸润，肾小球无明显病变。RPGN以肾小球损伤为核心，特征性表现为新月体形成（50%肾小球受累），新月体由增生的壁层上皮细胞和浸润的单核巨噬细胞构成，可压迫毛细血管袢导致闭塞；部分病例可见肾小球毛细血管袢节段性坏死、纤维素样沉积，间质常伴中性粒细胞浸润及纤维化。免疫荧光显示ATN无免疫复合物沉积，RPGN则分三型：Ⅰ型（抗GBM病）呈线性IgG沿GBM分布；Ⅱ型（免疫复合物型）呈颗粒状IgG/C3沉积；Ⅲ型（pauci-immune）无显著免疫沉积。

分子机制：ATN主要由缺血（如大手术、休克）或肾毒性损伤（如顺铂、造影剂）触发，损伤信号激活肾小管上皮细胞内源性凋亡通路（Bax/Bcl-2失衡），同时线粒体功能障碍导致ROS爆发，诱导内质网应激（CHOP/Caspase-12激活）；修复期依赖肾小管干细胞（CK19+/CD24+）增殖分化。RPGN的核心是免疫介导的肾小球损伤：Ⅰ型由抗GBM抗体（针对Ⅳ型胶原α3链NC1结构域）结合GBM，激活补体经典途径，招募中性粒细胞释放蛋白酶破坏基底膜；Ⅱ型因循环免疫复合物（如SLE的DNA-抗DNA复合物）沉积于系膜区或GBM，激活补体替代途径，引发中性粒细胞浸润；Ⅲ型与ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体，如PR3-ANCA、MPO-ANCA）相关，抗体与活化中性粒细胞表面抗原结合，诱导脱颗粒释放MPO、蛋白酶3，直接损伤肾小球毛细血管内皮。

3.阐述阿尔茨海默病（AD）2025年病理诊断标准的更新要点，包括新增的分子标志物及神经炎症特征。

2025年AD病理诊断标准（参考NIA-AA修订版）强化了“分子-病理-临床”整合，核心更新如下：①分子分期调整：基于Aβ沉积（通过淀粉样蛋白PET或脑脊液Aβ42/40比值）和tau病理（脑脊液p-tau181、p-tau217或tauPET）分为3期：A+T-（仅有Aβ沉积）、A+T+（Aβ+tau）、A+T+N+（合并神经退行性标志物如NfL升高）；②新增神经炎症标志物：小胶质细胞激活的特异性标记物（如TMEM119+/-P2RY12+的“疾病相关小胶质细胞”DAM，及CD11c+CD68+的反应性小胶质细胞），通过18F-PBR06PET检测；星形胶质细胞增生标志物（GFAP、S100β）在脑脊液中浓度与认知衰退速度正相关；③突触病理的量化评估：突触素（Synaptophysin）、突触后密度蛋白95（PSD95）的免疫组化定量分析，结合电镜观察突触间隙缩小、突触囊泡减少，成为早期AD的关键病理指标；④排除标准细化：新增α-synuclein（p-S129）、TDP-43等共病标志物检测，以区分AD与Lewy体痴呆、额颞叶变性等；⑤临床-病理关联：强调A+T+N+患者即使无明显认知症状（无症状AD），10年内进展为轻度认知障碍（MCI）的概率80%，需纳入早期干预队列。

4.试述非酒精性脂肪性肝炎（NASH）向肝细胞癌（HCC）