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基于转录组学解析鼠伤寒沙门氏菌LPS诱导雏鸡胸腺损伤的分子机制

一、引言

1.1研究背景

在现代家禽养殖业中，雏鸡的健康状况直接关系到养殖效益与产品质量。鼠伤寒沙门氏菌（Salmonellatyphimurium）作为一种常见的食源性人畜共患致病菌，对雏鸡的健康构成了严重威胁。它不仅能引发雏鸡的肠道感染，还可能导致全身性的败血症，使雏鸡生长发育受阻、死亡率升高，给家禽养殖业带来巨大的经济损失。据相关研究表明，在部分养殖场中，雏鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后的死亡率可达10%-30%，幸存雏鸡的体重增长也会显著低于健康雏鸡，严重影响养殖收益。

胸腺作为雏鸡重要的中枢免疫器官，在其免疫系统发育和免疫功能发挥中起着关键作用。胸腺负责T淋巴细胞的增殖、分化和成熟，是细胞免疫的核心基础。在雏鸡阶段，尤其是出壳后2周内，胸腺快速发育，为早期免疫系统构建起关键屏障，大幅降低雏鸡高死亡风险。然而，当雏鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后，其胸腺极易受到损伤，进而影响T淋巴细胞的正常发育和功能，导致雏鸡免疫功能下降，更易受到其他病原体的侵袭。深入研究鼠伤寒沙门氏菌脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导雏鸡胸腺损伤的机制，对于有效防控雏鸡感染鼠伤寒沙门氏菌、保障雏鸡健康生长以及促进家禽养殖业的可持续发展具有重要意义。它不仅有助于我们从分子层面揭示感染与免疫损伤的内在联系，还能为开发针对性的防治措施提供理论依据，如研发新型疫苗或免疫调节剂，以增强雏鸡的免疫力，降低感染风险。

1.2鼠伤寒沙门氏菌LPS概述

鼠伤寒沙门氏菌LPS是位于细菌外膜的一种重要结构，由O抗原多糖、核心多糖和类脂A组成。其中，类脂A是LPS的毒性核心部分，由两个连接到脂肪酸的磷酸葡糖胺组成，这些磷酸基团决定了细菌的毒性。O抗原多糖位于LPS的最外层，结构复杂，负责引发宿主的免疫反应。鼠伤寒沙门氏菌具有改变O抗原构象的能力，使其难以被抗体识别，从而增强了细菌的致病性和免疫逃逸能力。

LPS在鼠伤寒沙门氏菌的致病过程中发挥着多种关键作用。它可以激活宿主的免疫系统，引发炎症反应。当LPS进入雏鸡体内后，会被免疫细胞表面的模式识别受体（如Toll样受体4，TLR4）识别，进而激活一系列信号通路，诱导炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等。适量的炎症反应有助于机体清除病原体，但过度的炎症反应则会对组织和器官造成损伤。LPS还可以破坏宿主细胞的细胞膜完整性，干扰细胞的正常代谢和功能，导致细胞凋亡或坏死。在雏鸡感染鼠伤寒沙门氏菌的过程中，LPS的这些作用会导致雏鸡出现发热、腹泻、败血症等症状，严重时可危及生命。而且，LPS能够抑制雏鸡的免疫功能，干扰T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化、增殖和分化，降低抗体的产生，使雏鸡对其他病原体的抵抗力下降，增加继发感染的风险。研究表明，感染鼠伤寒沙门氏菌的雏鸡，其血清中的抗体水平明显低于未感染雏鸡，且T淋巴细胞的活性也受到显著抑制。

1.3雏鸡胸腺生理特征与功能

雏鸡胸腺位于颈部两侧的皮下，沿颈静脉延伸到胸前部，呈黄色或红灰色，外观上呈不规则的串状小叶，每侧通常有7叶。在雏鸡出壳至6周龄的阶段，胸腺处于快速发育的旺盛期，体积呈指数增长，其中在4周龄时重量可达峰值的70%，这一时期是雏鸡免疫功能建立的关键“黄金窗口”。随着雏鸡的生长，到性成熟前后（蛋鸡约18周龄，肉鸡约6-8周龄），胸腺开始由前向后逐渐退化，3-4月龄时体积达到最大，随后逐渐萎缩，成年后仅留少量脂肪化残迹。不同品种的雏鸡，其胸腺的发育和退化速度也存在差异，例如地方土鸡胸腺退化速度慢于速生肉鸡，AA肉鸡胸腺在8周龄后明显萎缩；蛋鸡退化速度慢于肉鸡。

从组织结构上看，雏鸡胸腺主要由淋巴组织构成，包含大量的淋巴细胞、T细胞、B细胞以及其他免疫细胞。这些细胞在胸腺内有序分布，形成特定的微环境，为T淋巴细胞的发育和成熟提供了必要条件。胸腺的主要功能是T细胞发育，胸腺是T细胞的发育和分化的关键场所。在胸腺中，未成熟的T细胞经过一系列严格的培训和选择过程，包括阳性选择和阴性选择，以确保它们具有正常的免疫功能，能够识别外来病原体，同时避免对自身组织产生免疫反应。免疫系统调节也是胸腺的重要功能，它有助于维持免疫细胞的发育和活动处于适当的平衡状态，防止异常的免疫反应和自身免疫疾病的发生。当胸腺功能正常时，它能够有效调节T细胞的亚群比例，维持免疫稳态。在抵御感染方面，胸腺中产生的T细胞在免疫应答中发挥着核心作用，帮助雏鸡抵御各种感染和疾病。T细胞可以直接杀伤被病原体感染的细胞，或者通过分泌细胞因子激活其他免疫细胞，增强