对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解.pptVIP

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析;局麻药物

在用药部位局部可逆性地阻断感受神经冲动发生与传导的药物

化学构造

?亲脂性芳香环?中间连接功能基?亲水性胺基

★重要内容

第一节：构造与性质

第二节：鉴别试验

第三节：特殊杂质检查法

第四节：含量测定

第五节：体内药物分析

;第一节构造与性质;常见对氨基苯甲酸酯局麻药物

苯佐卡因

盐酸普鲁卡因

;

盐酸氯普鲁卡因

盐酸丁卡因;由于抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学构造仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化学性质与本类药物很相似，故在此一并列入讨论。

盐酸普鲁卡因

盐酸普鲁卡因胺;2.酰苯胺类（为苯胺类的酰基衍生物）

构造共性：芳酰胺基

构造通式：;常见酰苯胺类局麻药物;二.性质;（1）对氨基苯甲酸酯类;2.水解特性;3.弱碱性;第二节鉴别试验;二、与金属离子反应;(2)盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。

注：

盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别

;2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别措施;三、水解产物反应;2、苯佐卡因的鉴别

取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。;四、制备衍生物测定熔点;五、紫外特性吸取光谱法;

2、红外吸取光谱

;盐酸普鲁卡因胺;鉴别反应小结;第三节特殊杂质及其检查法;二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物（4-氨基-2-氯苯甲酸）的检查;;三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查;四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查（S型有效，R型有毒）;毛细管电泳法;毛细管电泳分离原理;采用了手性固定性;第四节含量测定;一、亚硝酸钠滴定法;2、【测定条??】

（1）加入适量KBr加速反应（KBr为催化剂）在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：;溴化钾与盐酸生成溴化氢，再发生如下反应：

加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，因此能加紧重氮化反应速度。;（2）加过量盐酸加速反应

胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，因此多采用盐酸。反应方程式如下：;（3）反应温度

重氮化反应的速度与温度成正比，不过生成的重氮盐又随温度升高而加速分解。

因此滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温（10~30℃）下进行，其中15℃如下成果较精确。;（4）滴定速度

?反应速度相对较慢，因此滴定速度应不适宜太快。

?为了防止亚硝酸的挥发和分解，滴定期应注意：

①滴定期滴定管的尖端插入液面下约2/3

②一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并搅拌，使其尽快反应

③将滴定管的尖端提出液面，用少许水淋洗，再缓慢滴定

④至终点时，须在最终一滴加入后，搅拌

1-5分钟，以确定终点与否真正到达;3、指示终点的措施;二、非水溶液滴定法;（2）电位法——USP

（3）外指示剂法

KI---淀粉糊剂或试纸

（4）内指示剂法

中性红---不可逆指示剂;三、紫外分光光度法

【应用示例】盐酸丁卡因注射液的含量测定

供试品W供250100ml

?310nm测定

四、高效液相色谱法

【应用示例】盐酸利多卡因注射液的含量测定

色谱柱：ODS柱

流动相：已乙腈—磷酸缓冲液（50:50，pH=8）

检测波长：254nm

定量措施：外标法;第五节、体内药物分析

;（一）HPLC测定人血浆中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因;成果表明：本法分离四种药物的平均理论塔板数为3.6x105/m，进样一次进8.5nl，9分钟内实现药物基本分离。普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布