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（新）库欣病诊治专家共识

库欣病的流行病学和临床意义

库欣病（Cushingdisease，CD）是库欣综合征（Cushingsyndrome，CS）最常见的病因，约占CS的60%70%。CS是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群。CD是因垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤或ACTH细胞增生，导致ACTH分泌过多，进而引起双侧肾上腺皮质增生并分泌过量皮质醇所致。

CD在不同性别和年龄段均可发病，但以青壮年女性多见，男女比例约为1:31:5。其发病率约为每年23/100万。由于长期高皮质醇血症会对机体的多个系统和器官造成严重损害，如代谢紊乱（糖尿病、高血压、脂代谢异常）、心血管系统病变（动脉粥样硬化、心力衰竭）、骨骼系统病变（骨质疏松、骨折）、免疫系统功能抑制（易感染）等，显著增加患者的致残率和死亡率，因此及时准确的诊断和有效的治疗至关重要。

临床表现

典型表现

外貌改变：患者常出现向心性肥胖，表现为满月脸、水牛背、锁骨上脂肪垫增厚、悬垂腹，而四肢相对瘦小。多血质面容，皮肤菲薄，可见宽大、紫红色的皮肤紫纹，常见于腹部、大腿内外侧、臀部等部位。还可出现痤疮、多毛，女性患者可出现男性化表现，如胡须生长、声音变粗等。

代谢紊乱：糖代谢异常较为常见，可表现为糖耐量减低甚至糖尿病，部分患者还伴有高胰岛素血症。脂代谢紊乱表现为血胆固醇、甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。高血压也是常见症状之一，约80%的患者有不同程度的血压升高，长期高血压可导致心、脑、肾等靶器官损害。

骨骼肌肉系统：由于皮质醇抑制成骨细胞活性，促进骨吸收，患者易出现骨质疏松，严重者可发生骨折，常见于脊椎、肋骨等部位。肌肉无力也是常见表现，以近端肌肉受累为主，患者可出现上楼、蹲起困难等症状。

精神神经症状：患者可出现不同程度的精神症状，如抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退、注意力不集中等，少数患者可出现精神分裂症样表现。

不典型表现

部分CD患者临床表现不典型，可能仅表现为某一系统的轻微异常，如仅有轻度的体重增加、血糖或血压轻度升高，容易被漏诊或误诊。此外，儿童患者的临床表现与成人有所不同，主要表现为生长发育迟缓、身高增长缓慢、肥胖等，这是由于高皮质醇血症抑制了生长激素的分泌和作用。

诊断流程

定性诊断

血、尿皮质醇测定：

血皮质醇：正常人血皮质醇分泌具有昼夜节律，清晨8时最高，午夜0时最低。CD患者血皮质醇水平升高，且昼夜节律消失。一般采用清晨8时、下午4时及午夜0时采血测定血皮质醇，若8时血皮质醇高于正常上限，且午夜0时血皮质醇不能被抑制到正常低限以下，则提示皮质醇分泌异常。

尿游离皮质醇（UFC）：UFC能反映血中游离皮质醇的水平，是诊断CS的重要指标之一。留取24小时尿液测定UFC，CD患者UFC水平常高于正常上限。一般认为，UFC连续3次测定均高于正常上限对CS的诊断具有重要价值。

小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）：是诊断CS的经典方法。有标准法和过夜法两种。

标准法：口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，共2天，分别于服药前1天及服药第2天测定24小时UFC或血皮质醇。正常人服药后UFC或血皮质醇可被抑制到正常低限以下，而CD患者不被抑制。

过夜法：午夜0时口服地塞米松1mg，次晨8时测定血皮质醇。若血皮质醇不能被抑制到1.8μg/dL（50nmol/L）以下，则提示CS的可能。

唾液皮质醇测定：唾液皮质醇能反映血中游离皮质醇的水平，且标本采集方便，无创伤性。午夜唾液皮质醇升高对CS的诊断具有较高的敏感性和特异性，可作为CS筛查的指标之一。

病因诊断

大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）：用于鉴别CD与异位ACTH综合征及肾上腺皮质肿瘤。方法为口服地塞米松2mg，每6小时1次，共2天，分别于服药前1天及服药第2天测定24小时UFC或血皮质醇。CD患者服药后UFC或血皮质醇可被抑制50%以上，而异位ACTH综合征及肾上腺皮质肿瘤患者一般不被抑制。

血ACTH测定：CD患者血ACTH水平轻至中度升高，一般在1060pg/mL之间。异位ACTH综合征患者血ACTH水平常显著升高，多大于200pg/mL。肾上腺皮质肿瘤患者血ACTH水平则被抑制，低于正常低限。

岩下窦静脉取血（IPSS）：是诊断CD的“金标准”，尤其适用于临床表现、生化检查高度怀疑CD，但垂体影像学检查阴性的患者。通过经股静脉插管至双侧岩下窦，分别采集岩下窦静脉血和外周静脉血测定ACTH水平，并计算岩下窦静脉血