成人急性髓系白血病.docxVIP

成人急性髓系白血病

（AML）是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，其特征是骨髓和外周血中异常髓系原始细胞的大量增殖和积累，抑制正常造血，并可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种组织和器官，导致贫血、出血、感染和浸润等一系列临床表现。

病因和发病机制

虽然AML的确切病因尚未完全明确，但多种因素被认为与其发生发展相关。

遗传因素：某些遗传性疾病会增加患AML的风险。例如，唐氏综合征患者患AML的几率比正常人群高出1020倍。这是因为染色体异常可能导致细胞内的基因调控网络失衡，使得造血干细胞在增殖和分化过程中出现异常，进而发展为白血病细胞。此外，一些遗传性基因突变也可能使个体对环境致癌因素更为敏感，增加发病的可能性。

环境因素：长期接触某些化学物质是AML的重要危险因素之一。苯是一种常见的工业化学物质，主要用于橡胶、塑料、染料等行业。长期暴露于苯环境中，会损伤造血干细胞的DNA，导致基因突变和染色体异常，从而引发白血病。化疗药物，特别是烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，在治疗其他恶性肿瘤的同时，也可能增加患者日后患AML的风险。这些药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常造血干细胞造成损伤，引起基因突变，经过一段时间的积累，可能导致白血病的发生。辐射也是导致AML的重要环境因素。大剂量的电离辐射，如核爆炸、放射治疗等，会直接破坏造血干细胞的DNA结构，引发染色体断裂、易位等异常，导致白血病的发生。

血液系统疾病：一些骨髓增殖性肿瘤、骨髓增生异常综合征等血液系统疾病，本身就存在造血干细胞的异常增殖和分化。随着病情的进展，这些异常细胞可能发生进一步的基因突变，最终转化为白血病细胞，发展为AML。

临床表现

AML的临床表现多样，主要与骨髓正常造血功能受抑制以及白血病细胞浸润其他器官有关。

贫血：是AML最常见的症状之一，患者通常表现为面色苍白、头晕、乏力、心慌、气短等。这是由于白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制了正常造血干细胞的生长和分化，导致红细胞生成减少。此外，白血病细胞还可能破坏已生成的红细胞，进一步加重贫血。

出血：也是常见症状，可表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等。严重的患者可能出现内脏出血，如消化道出血（表现为呕血、黑便）、泌尿系统出血（表现为血尿）等，甚至颅内出血，这是AML患者死亡的重要原因之一。出血的原因主要是血小板数量减少和功能异常，以及白血病细胞浸润血管壁，导致血管壁脆性增加。

感染：由于正常白细胞数量减少和功能异常，患者的免疫力下降，容易发生各种感染。常见的感染部位包括呼吸道、口腔、泌尿系统等，感染病原体可以是细菌、病毒、真菌等。患者可出现发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急等症状。严重的感染可导致败血症，危及患者生命。

器官浸润表现：白血病细胞可以浸润全身各个器官和组织，引起相应的症状。肝、脾、淋巴结肿大是常见的浸润表现，患者可能感觉腹部胀满、不适。骨骼和关节疼痛也是常见症状，尤其在儿童患者中更为明显，这是由于白血病细胞浸润骨膜和骨髓腔所致。此外，白血病细胞还可浸润中枢神经系统，引起头痛、呕吐、颈项强直等症状，称为中枢神经系统白血病。

诊断

AML的诊断需要综合临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面的结果。

血常规检查：是最基本的检查方法之一。多数患者表现为白细胞计数升高，其中可见大量的原始和幼稚髓系细胞。同时，红细胞和血小板计数通常降低。但也有部分患者白细胞计数正常或降低，这种情况容易被漏诊。

骨髓穿刺和活检：是诊断AML的关键检查。通过骨髓穿刺抽取骨髓液，进行涂片检查，可以观察到骨髓中白血病细胞的形态、比例和类型。正常骨髓中原始细胞比例一般不超过5%，而AML患者骨髓中原始细胞比例通常大于20%。骨髓活检则可以了解骨髓的组织结构和细胞成分，对于判断病情和预后具有重要意义。

细胞化学染色：可以帮助鉴别白血病细胞的类型。常用的细胞化学染色方法包括过氧化物酶染色、苏丹黑B染色、糖原染色、非特异性酯酶染色等。不同类型的AML细胞在这些染色中表现出不同的染色反应，有助于明确诊断和分型。

免疫表型分析：通过流式细胞术检测白血病细胞表面的抗原表达，可以确定白血病细胞的来源和分化阶段，对于AML的诊断、分型和治疗方案的选择具有重要指导意义。例如，某些抗原的表达可以提示白血病细胞是髓系来源还是淋系来源，以及处于髓系分化的哪个阶段。

细胞遗传学和分子生物学检查：检测白血病细胞的染色体异常和基因突变情况，对于AML的诊断、预后评估和治疗方案的选择具有重要意义。常见的染色体异常包括染色体易位、缺失、倒位等，这些异常可以导致特定的融合基因形成，如PMLRARA融合基因常见于急性早幼粒细胞白血病（AMLM3）。分子生物学检查还可以检测到一些基因突变，如FLT3、NPM1、CEBPA等，这些基因突变与AML的预后和治疗反应密切相