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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ(ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ)Ｓｅｐ.２０２５Ｖｏｌ.６０Ｎｏ.５５９３
ｄｏｉ:１０.１３７０５/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６８２５.２０２４.１１.０６６
肝细胞癌基因诊断标志物和免疫浸润标志物的分析和识别
１)１)１)２)３)
王子康ꎬ王龙飞ꎬ王克雷ꎬ方艳ꎬ刘超
１)郑州大学第二附属医院普通外科郑州４５００１４２)郑州大学第二附属医院药学部郑州４５００１４３)郑州大学第五附属医院
肝胆外科郑州４５００５２
关键词肝细胞癌ꎻ机器学习ꎻ生物标志物ꎻ免疫浸润
中图分类号Ｒ７３０.４
摘要目的:筛选潜在的肝细胞癌(ＨＣＣ)基因诊断和免疫浸润标志物ꎮ方法:下载ＧＥＯ数据库和ＴＣＧＡ数据
库中ＨＣＣ和邻近正常组织(ＮＡＴ)基因表达谱微阵列数据ꎮ基于ＧＥＯ数据ꎬ采用ＬＡＳＳＯ回归、随机森林模型筛选
ＨＣＣ高度相关的差异表达基因(ＨＤＥＧ)ꎬ基于ＴＣＧＡ数据绘制各ＨＤＥＧ诊断ＨＣＣ的ＲＯＣ曲线ꎬ以ＡＵＣ的９５％ＣＩ
下限大于０.８的ＨＤＥＧ为潜在的诊断标志物ꎮ收集郑州大学第二附属医院１６例ＨＣＣ及其配对ＮＡＴ组织ꎬ实时荧
光定量ＰＣＲ法检测各诊断标志物的表达水平ꎮ基于ＧＥＯ数据ꎬ采用单样本基因集富集分析算法评估诊断标志物
与２２种免疫细胞免疫浸润的相关性ꎮ结果:载脂蛋白Ｆ(ＡＰＯＦ)、铁调素抗菌肽(ＨＡＭＰ)、补体９(Ｃ９)、金属硫蛋白
１Ｅ(ＭＴ１Ｅ)被筛选为潜在的ＨＣＣ基因诊断标志物ꎬＡＵＣ(９５％ＣＩ)分别为０.９５３(０.９３３~０.９７３)、０.９４６(０.９２２~
０.９７０)、０.９２６(０.９０１~０.９５１)、０.９２５(０.８９９~０.９５０)ꎬ其在ＨＣＣ组织中的表达均较ＮＡＴ下调(Ｐ０.０５)ꎮＨＣＣ
组织中γδＴ细胞、单核细胞、Ｍ２巨噬细胞、活化的肥大细胞和中性粒细胞浸润减少ꎬ活化的记忆ＣＤ４Ｔ细胞、调节
性Ｔ细胞和Ｍ０巨噬细胞浸润增加(Ｐ均０.０５)ꎮＡＰＯＦ、ＨＡＭＰ、Ｃ９、ＭＴ１Ｅ与多种免疫细胞和免疫功能相关(Ｐ均
０.０５)ꎮ结论:ＡＰＯＦ、ＨＡＭＰ、Ｃ９、ＭＴ１Ｅ可能是潜在的ＨＣＣ基因诊断标志物及治疗靶点ꎮ
Ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｍｍｕｎｅｉｎｆｉｌ￣
ｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ
１)１)１)２)３)
ＷＡＮＧＺｉｋａｎｇꎬＷＡＮＧＬｏｎｇｆｅｉꎬＷＡＮＧＫｅｌｅｉꎬＦＡＮＧＹａｎꎬＬＩＵＣｈａｏ
１)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１４
２)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１４
３)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙꎬｔｈｅＦｉｆｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ
４５００５２
Ｋｅｙｗｏｒｄｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎻｍａｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇꎻｂｉｏｍａｒｋｅｒꎻｉｍｍｕｎｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
ＡｂｓｔｒａｃｔＡｉｍ:Ｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｇｅｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｍｍｕｎｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉ￣
ｎｏｍａ(ＨＣＣ).Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｄａｔａｏｆｂｏｔｈｎｏ
初级会计持证人
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