第四十八章 抗恶性肿瘤药物.pptVIP

4.破坏DNA的抗生素类?博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；细胞周期非特异性药物，但对G2细胞作用较强。鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）、淋巴瘤；肺间质纤维化，肺毒性最严重。?丝裂霉素(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤。骨髓抑制。第28页，共46页，星期日，2025年，2月5日三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物?共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；周期非特异性。?放线菌素D(dactinomycin)：对G1期作用强；可阻止G1?S?转变；炕瘤谱较窄，肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌（胚胎性绒毛膜的恶性肿瘤，它常发生于子宫）。?柔红霉素(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S期对其更敏感；急淋、急粒白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤（有形瘤）等；心脏毒性，心肌退行性病变和间质水肿等第29页，共46页，星期日，2025年，2月5日四、干扰蛋白质合成与功能的药物1.微管蛋白活性抑制药影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止(M期)?长春碱(vinblatine)：?急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌。长春新碱(vincristine)：儿童急性淋巴细胞白血病。骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发等。?紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜，紫杉和红豆杉树皮提取的有效成分；转移性卵巢癌、乳腺癌有特效；骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应。第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日2.干扰核蛋白体功能的药物?三尖杉酯碱(harringtonine)和高三尖杉酯碱(homo-)：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒细胞白血病、急单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等；骨髓抑制、消化道反应、脱发。3.影响氨基酸供应的药物?门冬酰胺酶(asparaginase)：急性淋巴细胞白血病；消化道反应、偶有过敏反应。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日第三节抗恶性肿瘤药的用药原则和存在问题一、用药原则1.从细胞增殖动力学考虑（1）招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物；招募更多的G0期细胞进入增殖周期，增加肿瘤细胞杀灭数量。（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞在某时相，达到同步化后再进入下一时相，再选择作用于下一个时相的抗肿瘤药。第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日2.从生化机制考虑两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点序贯抑制。如甲氨蝶呤和巯嘌呤，MTX+6-MP3.从毒性考虑减少毒性重叠；降低毒性。如美司钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。4.从抗瘤谱考虑鳞癌选博来霉素等、脑瘤选亚硝基脲类卡莫司汀等第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性两大类。外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗、化学治疗和中医治疗等方法相结合的综合治疗。手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用