NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v2）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v2）精准诊疗，规范管理

目录第一章第二章第三章概述与背景介绍诊断标准与方法分子遗传学特征

目录第四章第五章第六章风险分层与管理治疗指南与方案随访与监测规范

概述与背景介绍1.

骨髓增生性肿瘤定义及分类疾病定义：骨髓增生性肿瘤（MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，其特征是骨髓中一系或多系血细胞异常增殖，导致外周血细胞数量增多，可能伴随脾肿大或骨髓纤维化等并发症。主要分类：根据WHO最新分类标准，MPN主要包括原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）、原发性骨髓纤维化（PMF）以及慢性髓性白血病（CML）等亚型，每种亚型具有独特的临床和分子遗传学特征。分子机制：MPN的发病与JAK2、CALR、MPL等基因突变密切相关，这些突变导致JAK-STAT信号通路异常激活，进而促进造血细胞不受控增殖，为靶向治疗提供理论基础。

临床需求MPN患者临床表现异质性强，诊断和治疗策略需个体化，但基层医疗机构对疾病认知不足，亟需统一、权威的指南规范诊疗流程。本指南基于近年来大规模临床试验（如MAJIC、COMFORT系列研究）及真实世界数据，整合JAK抑制剂、干扰素等新疗法的疗效与安全性证据。指南由血液病理学、分子生物学及临床血液学专家共同制定，涵盖从诊断分型到随访管理的全周期建议，旨在提升多学科协作水平。通过标准化诊断工具（如修订版IPSS评分）和分层治疗策略，帮助临床医生优化患者预后，改善生存质量并降低血栓或白血病转化风险。循证依据多学科协作患者获益指南制定背景与目的

2025.v2版核心更新要点新增NGSpanel推荐，强调在ET/PV/PMF中同步检测JAK2V617F、CALR3型突变及非经典驱动基因（如ASXL1、TET2），以完善风险分层。分子诊断升级基于MOMENTUM试验结果，将新一代JAK抑制剂（如pacritinib）纳入中高危骨髓纤维化患者的一线选择，并修订羟基脲耐药患者的二线方案。治疗策略调整针对接受JAK抑制剂治疗的患者，新增每3-6个月的骨髓活检和纤维化程度评估要求，同时细化脾脏体积变化的影像学监测标准。随访监测强化

诊断标准与方法2.

要点三症状多样性需警惕骨髓增生异常综合征（MDS）患者常表现为乏力、感染倾向或出血等非特异性症状，部分患者可能出现肝脾肿大或淋巴结病变，需结合病史排除其他血液系统疾病。要点一要点二体征评估的关键性体格检查需重点关注皮肤黏膜苍白、瘀点瘀斑等贫血或血小板减少体征，同时评估是否存在与克隆性造血相关的髓外表现（如骨痛、关节肿胀）。分层诊断意义临床表现与IPSS-R评分系统结合，可初步区分低危组（以血细胞减少为主）和高危组（伴原始细胞增多或遗传学异常），指导后续检查策略。要点三临床表现与体征评估

检测髓系原始细胞免疫表型异常（如CD34+细胞群表达异常抗原），辅助鉴别低增生性MDS与非克隆性血细胞减少。流式细胞术应用观察红细胞大小不均、中性粒细胞颗粒减少或假性Pelger-Hu?t畸形等病态造血特征，定量记录原始细胞比例（需≥200个细胞计数）。外周血涂片分析通过骨髓细胞增生程度评估（通常为增生活跃或明显活跃）、巨核细胞形态异常（如微小巨核细胞）及环状铁粒幼细胞比例（≥15%支持MDS诊断）。骨髓活检与涂片实验室检查关键技术

高频突变基因筛查包括SF3B1（与环状铁粒幼细胞相关）、TET2、DNMT3A等表观遗传调控基因，以及TP53突变（提示预后不良），建议采用NGSpanel覆盖≥40个MDS相关基因。突变等位基因频率解读VAF≥2%通常视为克隆性证据，但需结合临床背景，如TP53突变即使低VAF也可能预示高风险转化。分子诊断标志物检测

分子诊断标志物检测常规G显带技术检测克隆性染色体异常（如-7/del(7q)、+8、del(5q)等），复杂核型（≥3种异常）直接归入IPSS-R高危组。核型分析必要性针对隐匿性异常（如5q31-33缺失）或低比例嵌合体（10%），可提高检出率，尤其适用于骨髓干抽或增生低下病例。FISH补充作用

全基因组测序应用识别非编码区变异或结构变异（如U2AF1剪接体突变），未来可能纳入预后分层系统。甲基化谱检测探索表观遗传沉默模式（如HOX基因簇），辅助鉴别MDS与克隆性造血未明意义（CHIP）。分子诊断标志物检测

分子遗传学特征3.

JAK2突变意义与检测JAK2V617F突变在PV中检出率高达95%，在ET和MF中分别为50%-60%和60%-70%，是区分BCR-ABL1阴性MPN亚型的关键分子特征，尤其对PV诊断具有高度特异性。诊断核心标志物JAK2突变负荷与血栓风险正相关，高突变负荷的PV患者需更积极抗凝治疗；在MF中，JAK2突变合并ASXL1等附加突变提示向白血病转化风险增