第四章 注射剂与滴眼剂.pptVIP

(3)吸附法常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原较强的吸附作用，同时有功滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1~0.5％。此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原。（4）离子交换法国内有用301#弱碱性阳离子交换树脂10％与122#弱酸性阳离子交换树脂8％成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日(5)凝胶滤过法国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水。（6）用反渗透法通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超过滤法也能除去热原。第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日四、检查热原的方法（一）热原检查法：热原检查目前各国药典法定的办法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。具体试验方法和结果判断标准参看《中国药典2010年版》二部附录。第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日为了对试验家兔得到一致的结果，关键是动物状况、房屋条件和操作。为此目前已采用直肠热电偶代替直肠温度计，热电偶在整个实验中固定在直肠内，其温度可在仪表中显示出来。因而免除对单个家兔温度多次测量操作。第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）细菌内毒素检查法定义：利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日《中国药典》2010年版规定的细菌内毒素检查法指导原则适用于药品、生物制品细菌内毒素检查法中的凝胶法，也可用于细菌内毒素定量测定法，如动态浊度法、动态显色基质法和终点显色基质法。第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日浊度法和显色基质法，系分别利用细菌内毒素在与鲎试剂形成凝胶过程中具有相关的浊度变化以及利用两者反应过程中产生的凝固酶能使特殊底物显色，从而定量测定细菌内毒素的方法。第36页，共79页，星期日，2025年，2月5日鲎试剂与内毒素产生凝集反应的机制凝固酶原内毒素激活凝固酶凝固蛋白原凝固蛋白胶联酶凝集成凝胶酶解第37页，共79页，星期日，2025年，2月5日实验操作方法检查时取一定量的鲎试剂（一般0.1~0.2ml），加入一定量的供试品（一般0.1~0.2ml），放入洁净的无热原试管中，于37℃水浴中60min后，观察结果。同时要做阳性对照和阴性对照实验。第38页，共79页，星期日，2025年，2月5日第三节注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂质量要求：1、应无菌、无热原，性质稳定，溶解范围广；2、应不与药物发生反应，在注射用量内不影响疗效，且能被机体吸收；3、应对机体无害，不引起任何不良反应。第39页，共79页，星期日，2025年，2月5日（一）注射用水《中国药典》2005年版规定注射用水应符合下列质量要求：本品为纯化水经蒸馏所得的水。【性状】本品为无色的澄明液体，无臭、无味。【检查】pH值应为5.0~7.0。其他：氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属、细菌内毒素、微生物限度。第40页，共79页，星期日，2025年，2月5日注射用水的用途1、用于无菌药品的配液；2、直接接触药品的设备、容器的最后清洗；3、无菌原料药的精制。第41页，共79页，星期日，2025年，2月5日注射用水的制备注射用水的制备要求采用多效蒸馏水机，右图为三效蒸馏水机的示意图。第42页，共79页，星期日，2025年，2月5日第43页，共79页，星期日，2025年，2月5日第44页，共79页，星期日，2025年，2月5日第45页，共79页，星期日，2025年，2月5日第46页，共79页，星期日，2025年，2月5日注射用水的收集和贮存收集初馏液弃去，经检验合格后收集于带有无菌过滤装置的密闭的收集系统中，收集过程中每隔2小时检查一次氯化物，每天检查一次氨。第47页，共79页，星期日，2025年，2月5日贮存应密封贮存，可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。循环管流速不宜超过1.5m/s。配制注射剂必须使用新鲜注射用水，贮存不得超过12小时。第48页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）注射用油属于非