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乙肝药物治疗试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.以下哪种核苷（酸）类似物（NAs）具有最高的基因耐药屏障？

A.拉米夫定（LAM）

B.替比夫定（LdT）

C.恩替卡韦（ETV）

D.阿德福韦酯（ADV）

答案：C

解析：恩替卡韦需要至少3个位点的耐药突变才会导致显著耐药，基因耐药屏障最高；拉米夫定和替比夫定仅需1个位点突变即可耐药，阿德福韦酯需2个位点突变，均低于恩替卡韦。

2.聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的主要作用机制是？

A.直接抑制HBVDNA聚合酶

B.激活宿主免疫应答，抑制病毒复制并促进HBsAg清除

C.整合到宿主基因组中阻断病毒转录

D.竞争性结合病毒包膜蛋白阻止感染新细胞

答案：B

解析：干扰素通过激活T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，增强宿主对HBV感染肝细胞的识别和清除，同时抑制病毒mRNA转录，而非直接抑制聚合酶（此为NAs的作用）。

3.对于初治HBeAg阳性CHB患者，2023年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的一线口服抗病毒药物不包括？

A.恩替卡韦（ETV）

B.富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）

C.艾米替诺福韦（TMF）

D.拉米夫定（LAM）

答案：D

解析：指南明确将拉米夫定列为二线药物，因其耐药率高（5年累计耐药率＞70%），一线推荐为高耐药屏障、强效抑制病毒的ETV、TDF、丙酚替诺福韦（TAF）及TMF。

4.慢性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的关键目标是？

A.实现HBsAg清除（临床治愈）

B.快速降低HBVDNA至不可测，延缓或逆转肝纤维化/肝硬化

C.诱导HBeAg血清学转换

D.减少干扰素治疗的免疫相关不良反应

答案：B

解析：肝硬化患者因肝组织已发生不可逆损伤，抗病毒治疗的核心是通过持续抑制病毒复制（HBVDNA＜20IU/mL），延缓疾病进展为肝功能失代偿、肝癌（HCC），部分患者可实现肝纤维化逆转。

5.妊娠中晚期乙肝病毒高载量（HBVDNA＞2×10?IU/mL）孕妇，为阻断母婴传播，首选的抗病毒药物是？

A.聚乙二醇干扰素α-2a

B.替比夫定（LdT）

C.恩替卡韦（ETV）

D.阿德福韦酯（ADV）

答案：B

解析：妊娠期需选择妊娠B级药物（美国FDA分类），替比夫定和替诺福韦（TDF/TAF）为B级，其中替比夫定在妊娠中晚期阻断母婴传播的循证证据更充分；干扰素为X级（妊娠期禁用），ETV和ADV为C级（无充分安全数据）。

6.长期使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）需重点监测的不良反应是？

A.肌病（肌酸激酶升高）

B.乳酸酸中毒

C.肾功能损伤（血肌酐升高、肾小管功能障碍）

D.甲状腺功能异常

答案：C

解析：TDF的主要肾毒性与药物在肾小管细胞内的蓄积有关，可导致血肌酐升高、估算肾小球滤过率（eGFR）下降及低磷性骨病（如范可尼综合征）；肌病多见于替比夫定，乳酸酸中毒多见于长期使用拉米夫定或恩替卡韦的失代偿期肝病患者。

7.以下哪种情况提示聚乙二醇干扰素α治疗可能获得较好的HBeAg血清学转换率？

A.基线HBVDNA＞1×10?IU/mL

B.基线ALT水平为正常值上限（ULN）的2-10倍

C.基线HBsAg定量＞20000IU/mL

D.年龄＞50岁

答案：B

解析：干扰素治疗应答的预测因素包括：基线ALT中高度升高（2-10×ULN）、HBVDNA较低（＜2×10?IU/mL）、HBsAg定量较低（＜20000IU/mL）、年轻患者（＜40岁）及基因型A或B型。

8.慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗5年后，HBVDNA持续检测不到，但HBeAg仍阳性，此时应如何调整治疗？

A.换用替诺福韦继续单药治疗

B.加用聚乙二醇干扰素α联合治疗

C.直接停药观察

D.维持恩替卡韦长期治疗

答案：D

解析：对于HBeAg阳性患者，若经NAs治疗后HBVDNA持续抑制但未发生HBeAg血清学转换，需长期甚至终身治疗，停药后复发风险高（尤其是肝硬化患者）；换用其他NAs或联合干扰素需评估患者意愿及潜在获益，并非首选。

9.乙肝病毒耐药突变（如rtM204V/I）最常导致哪种药物的抗病毒效力下降？

A.恩替卡韦

B.替诺福韦

C.拉米夫定

D.艾米替诺福韦

答案：C

解析：rtM204V/I是拉米夫定的主要耐药突变位点，替比夫定也可因该突变耐药；恩替卡韦对r