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临床免疫学核心知识大全

引言:免疫学与临床医学的交汇点

临床免疫学作为连接基础免疫学与临床医学的桥梁,其核心在于揭示免疫系统在健康与疾病状态下的复杂运作规律,并将这些知识应用于疾病的诊断、治疗与预防。免疫系统作为机体抵御外来入侵者(如微生物)和清除内部异常细胞(如肿瘤细胞)的精密防御网络,其功能失调不仅会导致感染易感性增加,更与自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤乃至心血管疾病等多种临床常见病症的发生发展密切相关。因此,对于临床工作者而言,扎实掌握临床免疫学的核心知识,不仅是理解疾病病理生理机制的基础,更是优化临床决策、提升诊疗水平的关键。

一、免疫系统的基本构成与功能

免疫系统是一个由细胞、组织、器官和可溶性分子共同构成的动态网络,其功能的实现依赖于各组成部分的协同作用。

1.1固有免疫与适应性免疫:双重防御体系

免疫系统通常被划分为固有免疫(又称先天性免疫或非特异性免疫)和适应性免疫(又称获得性免疫或特异性免疫)两大组成部分。

*固有免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线,其特点是反应迅速、广泛识别、无记忆性。主要由物理屏障(如皮肤、黏膜)、化学屏障(如胃酸、溶菌酶)、固有免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、肥大细胞等)和固有免疫分子(如补体系统、细胞因子、急性期蛋白等)组成。固有免疫细胞通过识别病原体表面共有的、进化上保守的分子模式(病原体相关分子模式,PAMPs)来启动免疫应答。

*适应性免疫则是在固有免疫应答之后启动的更为精密和高效的防御机制,其核心特点是特异性、多样性、记忆性和耐受性。适应性免疫主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞介导。T细胞通过其表面的T细胞受体(TCR)识别经过抗原提呈细胞(APC,如树突状细胞)加工提呈的抗原肽-MHC分子复合物;B细胞则通过其表面的B细胞受体(BCR,即膜结合型抗体)直接识别抗原。适应性免疫应答后,会产生记忆细胞,当再次遇到相同抗原时,能迅速启动更强、更快的免疫应答。

1.2免疫细胞的核心角色

*抗原提呈细胞(APCs):主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。它们能够摄取、加工处理抗原,并将抗原肽片段提呈给T细胞,是启动适应性免疫应答的关键环节。树突状细胞因其强大的抗原提呈能力和激活初始T细胞的能力,被认为是适应性免疫应答的始动者。

*T淋巴细胞:在胸腺中发育成熟,根据其表面标志和功能可分为多个亚群。辅助性T细胞(Th细胞)通过分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功能,如Th1细胞主要参与细胞免疫,Th2细胞主要辅助B细胞产生抗体。细胞毒性T细胞(CTL或Tc细胞)能够特异性识别并杀伤被病原体感染的靶细胞或肿瘤细胞。调节性T细胞(Treg细胞)则在维持免疫耐受、防止自身免疫病发生中发挥重要作用。

*B淋巴细胞:在骨髓中发育成熟,受抗原刺激后可增殖分化为浆细胞,后者能合成和分泌大量抗体(免疫球蛋白),执行体液免疫功能。B细胞在生发中心还会经历亲和力成熟和类别转换,产生高亲和力的不同类型抗体。

*自然杀伤(NK)细胞:属于固有免疫细胞,无需预先致敏即可直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞,其杀伤活性受激活受体和抑制受体的精细调控,尤其在抗病毒感染和抗肿瘤免疫监视中发挥早期作用。

1.3免疫分子的功能与作用

*抗体(免疫球蛋白,Ig):由浆细胞产生,可分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五大类。抗体通过与抗原特异性结合,发挥中和毒素、阻止病原体黏附、激活补体系统、调理吞噬以及参与ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)等多种生物学效应。

*补体系统:由一系列血清蛋白组成,通过经典途径(抗原-抗体复合物激活)、旁路途径(直接由病原体等激活)或凝集素途径(甘露糖结合凝集素识别病原体表面糖结构激活)被激活后,形成攻膜复合物(MAC)导致靶细胞裂解,同时释放多种活性片段参与炎症反应、调理吞噬和免疫调节。

*细胞因子:是由免疫细胞和其他细胞分泌的小分子蛋白质,具有调节细胞生长、分化,以及介导炎症反应等多种生物学活性。根据功能可分为白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、趋化因子等。细胞因子网络的平衡对免疫应答的强度和方向至关重要。

*主要组织相容性复合体(MHC)分子:人类的MHC称为人类白细胞抗原(HLA)复合体。MHC分子的主要功能是提呈抗原肽给T细胞识别。MHCⅠ类分子广泛表达于有核细胞表面,主要提呈内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原)给CD8+T细胞;MHCⅡ类分子主要表达于APC表面,主要提呈外源性抗原给CD4+T细胞。MHC分子的高度多态性是个体间免疫应答差异和移植排斥反应的遗传学基础。

二、免疫应答的基本过程与调控

免疫应答是免疫系统识别和清除抗原性异物

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