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骨重建adaptedfromSchnitzer,TJ,Medscape,2001.A破骨细胞的前体细胞破骨细胞单核细胞成骨细胞的前体细胞成骨细胞骨衬细胞骨吸收表面吸收翻转激活骨形成钙化骨重建单位3周3个月脊椎骨结构随年龄而改变AdaptedfromSchnitzer,TJ,Medscape,2001.岁岁岁三维骨扫描:正常与骨质疏松的比较52岁女性84岁女性(伴有椎骨骨折)BorahetalAnat.Rec.(2001)骨质疏松治疗的结果AdaptedfromNeer,etal,ASBMR,2000.治愈抗骨吸收治疗没有治疗年龄治疗阈值骨量甲状旁腺素(PTH)的基本结构Arnaud,etal,20021929年:Bauer,Aub,andAlbright.
甲状旁腺提取物在动物实验中增加骨量(JExpMed1929;49:145)甲状旁腺素(PTH):骨合成代谢剂1932:Selye.
用骨组织形态学证据证明甲状旁腺提取物刺激骨合成(Endocrinology1932;16:547-558)每天皮下注射一次PTH增加大白鼠的骨量AdaptedfromGasser,etal.每天皮下注射一次共用6个月对照组1982: Tam,etal.每天皮下注射PTH刺激骨合成,增加小梁骨骨量(Endocrinology1982;110:506-512)1997: DobnigandTurner.短时间提高PTH浓度增加成骨细胞的数目和提高骨合成代谢。连续提高PTH浓度导致高钙血症和异常骨结织结构. (Endocrinology1997;138:4607-4612)PTH:给药途径决定其在骨中的作用PTH(1-34)在雄性大白鼠中对成骨细胞及破骨细胞的作用DobnigandTurner,Endocrinology,1997.安慰剂每天皮下注射一次每天一小时每天2小时每天24小时占小梁骨表面百分比值成骨细胞破骨细胞成骨细胞对破骨细胞活性的调控AdaptedfromGarvalleseEM,etalArthritisResearch,2000.血源性破骨细胞前体细胞分化融合及激活骨表面hPTH(1-38)对RANKL和OPG基因表达的影响:每天一次皮下注射与每天用药6个小时的比较%MAXVALUE1401057035693001.02.00.10.0110.0PTX+PTH(mcg/100gm/6hr)OPGRANKLSQPTH+PTX8ugSQQD最大值的百分比去甲状旁腺每天皮下注射8ug去甲状旁腺给药途径决定骨组织对PTH的反应PTH每天一次连续用药骨衬细胞cbfa1成骨细胞数成骨细胞凋亡减少骨合成骨量及骨强度RANKLOPGRANKLOPG破骨细胞骨吸收血钙PTH(1-34)对绝经后女性骨密度及骨折的作用主要作者RobertNeer,ClaudeArnaud,JoseZanchetta,
RichardPrince,GregoryGaich,Jean-YvesReginster.AnthonyHodsman,ErikEriksen,DanMellstr?m,SophiaIsh-Shalom,ErikOefjord,EwaMarcinowska-Suchowierska,JormaSalmi,LaszloGaspar,HenkMulder,JohanHalse,AndrzejSawicki,HarryGenant,OuhongWang,BruceMitlak
EliLilly公司的PTH(1-34)对骨折预防的临床试验.本实验是EliLilly公司负责的实验.AdaptedfromNeer,ASBMR,2000.椎骨及非椎骨骨折的预防试验前瞻性,随机性,双盲性,多国性试验绝经后女性具有一个陈旧性椎骨骨折安慰剂,或20微克,或40微克rhPTH-(1-34),每天自我注射一次,共两年每天补充钙剂,1,000毫克每天补充维生素D400-1,200IU实验设计实验前各组对照P
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