第八章 抗高血压药.ppt

【不良反应及注意事项】常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、疲乏等。“首剂效应”：部分病人首次给药后出现，一般在用药30-90min出现严重的体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。原因：可能是哌唑嗪阻断内脏交感神经的收缩血管效应，使静脉扩张，回心血量减少所致。措施：首剂量减半0.5mg，睡前服用可避免。第94页，共120页，星期日，2025年，2月5日(二)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。【药动学】口服吸收完全，但首关消除显著，生物利用度仅为25%。起效慢，口服2-3周才出现降压作用，T1/2约为4h，降压作用持续时间较长，每日给药1-2次即可有效的控制高血压。普萘洛尔propranolol第95页，共120页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】用药初期，可使心率减慢、心输出量降低、血压略降或不降。长期用药收缩压和舒张压均下降。合用利尿药增加降压效果。[特点]不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和、持续时间长。第96页，共120页，星期日，2025年，2月5日【作用机制】与阻断β-R有关。减少心输出量：阻断心脏β1-R；抑制肾素分泌：阻断肾脏β1-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成；抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放；中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上的β-R，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降；第97页，共120页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1.轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。【禁忌症】支气管哮喘（阻断β2受体，收缩支气管平滑肌）、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。第98页，共120页，星期日，2025年，2月5日（三）α、β-R阻断药—拉贝洛尔[药理作用]1.降压作用：①竞争性阻断α1、β-R，阻断β-R作用大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心输出量而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降压，对α2-R无作用。第99页，共120页，星期日，2025年，2月5日4.抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。5.用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。6.长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。7.对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。第62页，共120页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药的分类二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平等。苯烷胺类：维拉帕米。苯硫氮卓类：地尔硫卓。二苯基哌嗪类：氟桂利嗪。二烷氨基丙胺类前三类临床广为应用。第63页，共120页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】1.对平滑肌的影响：血管、支气管、胃肠和子宫平滑肌等松弛并抑制其收缩。血管平滑肌对钙通道阻滞药最敏感，小动脉比小静脉更敏感，扩血管，降血压，但对心脏前负荷无明显影响，也不明显导致体位性低血压。第64页，共120页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】2.对心肌的影响：心肌正常功能的发挥高度依赖细胞内外的Ca2+流。窦房结冲动的产生和房室结冲动的传导与Ca2+依赖性慢反应电位密切相关，心肌细胞的兴奋-收缩偶联也受Ca2+流调节。Ca2+通道阻滞药阻遏窦房结和房室结的慢Ca2+通道，抑制兴奋-收缩偶联，产生负性肌力、负性频率和负性传导作用。第65页，共120页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】3.对缺血缺氧至组织损伤的保护作用：心肌和脑组织等极易受到急性缺血、缺氧性伤害。其发生原因与细胞膜去极化、钙通道激活、Ca2+内流增加、细胞内Ca2+超载，导致细胞系列代谢异常有关。钙通道阻滞药预先或在缺氧缺血早期给予，能明显抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超载。除扩张血管增加缺血缺氧组织血供和氧供外，还改善细胞代谢，降低脂质过氧化和自由基产生，降低细胞凋亡率，缩小缺血缺氧组织的梗死范围，提高个体的生存率。第66页，共120页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1.抗高血压：临床一般选用长效二氢吡啶类或缓释制剂，以有效控制血压，减少因血压下降过快而致的反射性交感神经兴奋的不良反应。2.抗心绞痛：适用于治疗变异型心绞痛。对劳力型心绞痛，硝苯地平和β受体阻断药普萘洛尔合用比单用更有效，可更少的引起反射性交感神经兴奋带来的不良反应。第67页，共120页，星期日，2025年，2月