制药灭菌发酵工岗位工艺作业操作规程.docxVIP

PAGE

PAGE1

制药灭菌发酵工岗位工艺作业操作规程

文件名称：制药灭菌发酵工岗位工艺作业操作规程

编制部门：

综合办公室

编制时间：

2025年

类别：

两级管理标准

编号：

审核人：

版本记录：第一版

批准人：

一、总则

本规程适用于制药灭菌发酵工岗位的工艺作业操作。目的在于确保制药过程中发酵环节的灭菌效果，保证产品质量，降低污染风险，提升生产效率和安全性。通过规范操作流程，提高员工操作技能，确保生产过程符合国家相关法规和标准。

二、操作前的准备

1.劳动防护用品：操作人员必须佩戴防护口罩、防护眼镜、防护手套、防菌服等个人防护用品，以防止交叉污染和生物安全风险。

2.设备检查：操作前需对发酵设备进行彻底检查，包括搅拌器、温度控制器、压力表、管道系统等，确保所有设备运行正常，无泄漏、无损坏。

3.环境要求：操作环境应保持清洁、干燥，温度和湿度应控制在适宜范围内。发酵车间应定期进行消毒，以减少微生物污染。

4.原料准备：检查原料质量，确保符合生产工艺要求，按照配方准确称量，避免误差。

5.工艺参数设置：根据生产要求，预先设定发酵温度、pH值、搅拌速度等工艺参数，确保发酵过程稳定。

6.检查无菌操作区域：确保无菌操作区域无污染，包括无菌操作台、无菌空气系统等。

7.工具和耗材准备：准备必要的工具和耗材，如无菌注射器、无菌瓶盖、无菌滤膜等，确保操作过程中所需物品齐全。

8.记录准备：提前准备好操作记录表格，确保操作过程中所有数据准确记录，便于后续分析和追溯。

三、操作步骤

1.预处理：将原料按照工艺要求进行预处理，包括称量、溶解等，确保原料均匀混合。

2.装罐：将预处理后的原料倒入发酵罐中，注意不要超过发酵罐的标线，防止溢出。

3.灭菌：对发酵罐进行高温高压灭菌，确保罐内无微生物存在。

4.降温：灭菌完成后，迅速将罐内温度降至适宜发酵的温度。

5.接种：在无菌条件下，将活化后的菌种接种到发酵罐中，控制接种量。

6.发酵：启动发酵设备，控制搅拌速度、温度和pH值，保持发酵过程的稳定性。

7.监测：定期监测发酵液的温度、pH值、溶解氧等关键参数，及时调整工艺参数。

8.收集：发酵达到预定时间后，停止发酵，收集发酵液，进行后续处理。

9.清洗：发酵结束后，对发酵罐进行清洗，确保无残留物，为下一次发酵做好准备。

10.记录：详细记录发酵过程中的所有参数和操作步骤，以便后续分析和质量追溯。

关键点：确保无菌操作，严格控制发酵条件，监测关键参数，及时调整，防止污染和发酵失败。

四、设备状态

在制药灭菌发酵工岗位的操作中，设备的状态直接影响到发酵过程的稳定性和产品质量。以下是设备良好和异常状态的描述：

良好状态：

1.设备运行平稳，无异常噪音或震动。

2.温度控制器、压力表等仪表显示正常，读数准确。

3.搅拌器、泵等运动部件运转顺畅，无卡滞现象。

4.真空系统或压缩空气供应充足，压力稳定。

5.灭菌系统有效，无泄漏，灭菌效果达到要求。

6.无菌操作区域清洁，无尘埃和微生物污染。

异常状态：

1.设备运行时出现异常噪音或震动，可能存在机械故障。

2.温度、压力等仪表读数异常，可能存在传感器或控制系统问题。

3.搅拌器、泵等部件卡滞或磨损，影响发酵效率。

4.真空或压缩空气供应不足，可能导致发酵条件不稳定。

5.灭菌系统泄漏，影响灭菌效果，增加污染风险。

6.无菌操作区域出现尘埃或微生物污染，可能影响产品质量。

在发现设备异常状态时，应立即停止操作，进行故障排查和维修，确保设备恢复正常状态后方可继续操作。同时，应记录设备异常情况，分析原因，防止类似问题再次发生。

五、测试与调整

1.测试方法：

-温度测试：使用温度计或热电偶对发酵罐内温度进行实时监测，确保温度在预定范围内。

-pH值测试：使用pH计定期检测发酵液的pH值，确保其稳定在适宜发酵的范围内。

-溶解氧测试：使用溶解氧传感器监测发酵液中的溶解氧浓度，确保满足微生物生长需求。

-压力测试：定期检查发酵罐的压力，确保在安全操作范围内。

-生物量测试：通过显微镜观察或生物传感器检测发酵液中微生物的数量和活性。

2.调整程序：

-温度调整：根据测试结果，通过调整加热或冷却系统来维持发酵温度。

-pH值调整：使用酸碱调节剂调整发酵液的pH值，确保其稳定。

-溶解氧调整：通过控制搅拌速度或改变通气量来调整溶解氧浓度。

-压力调整：如果压力过高或过低，应检查管道系统，必要时进行减压或增压。

-生物量调整：根据生物量测试结果，调整接种量或发酵时间，优化发酵过程。

3.调整注意事项：

-调整过程中应缓慢进行，避免剧烈变化影响发酵稳定性。

-调整后应立即重新测试，确认调整效果。

-