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吲哚并喹啉硼酸衍生物与天然产物DHDA的合成及二碘化钐介导的环合反应研究

一、实验背景与研究目标

吲哚并喹啉类化合物具有独特的稠环结构，在抗肿瘤、抗菌等领域展现出优异的生物活性，其硼酸衍生物因易参与偶联反应，成为药物分子修饰的重要中间体。天然产物DHDA（脱氢二聚松香酸）来源广泛且具有良好的生物相容性，将其与吲哚并喹啉硼酸衍生物结合，有望构建新型功能分子。

本研究以高效合成目标衍生物与实现特异性环合反应为核心目标，通过优化合成路径，制备吲哚并喹啉硼酸衍生物与DHDA，进而探索二碘化钐（SmI?）介导的环合反应条件，为新型杂环化合物的构建提供实验依据。

二、实验部分

（一）实验试剂与仪器

试剂：吲哚、喹啉类衍生物、硼酸频哪醇酯、DHDA标准品、二碘化钐（SmI?，1.0M四氢呋喃溶液）、无水四氢呋喃（THF，经钠丝干燥）、碳酸钾（K?CO?，分析纯）、钯催化剂（Pd(dppf)Cl?，98%）等。

仪器：核磁共振波谱仪（1HNMR、13CNMR，BrukerAVANCE400MHz）、高分辨质谱仪（HRMS，ThermoQExactive）、薄层色谱（TLC，硅胶板GF???）、旋转蒸发仪（RE-52AA）。

（二）吲哚并喹啉硼酸衍生物的合成

采用Suzuki偶联反应构建吲哚并喹啉硼酸结构，具体步骤如下：

在氮气保护下，向25mLSchlenk瓶中加入吲哚并喹啉溴代物（1.0mmol）、硼酸频哪醇酯（1.2mmol）、K?CO?（2.0mmol）与Pd(dppf)Cl?（5mol%），加入10mL无水THF作为溶剂。

升温至60℃回流反应8h，通过TLC监测反应进程（展开剂：石油醚/乙酸乙酯=3:1）。

反应结束后，冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经旋转蒸发浓缩，残余物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5:1），得到淡黄色固体产物，产率78%-85%，通过1HNMR与HRMS验证结构。

（三）天然产物DHDA的提取与纯化

取松香原料（100g），加入300mL乙醇，加热回流2h，趁热过滤，除去不溶性杂质。

滤液冷却至0℃，静置结晶，过滤得到粗DHDA晶体。

将粗品溶于50mL二氯甲烷，加入10g中性氧化铝，搅拌30min后过滤，滤液浓缩后用乙醇重结晶，得到白色针状DHDA纯品，熔点178-180℃，通过1HNMR确认结构。

（四）二碘化钐介导的环合反应

在氮气保护下，向10mLSchlenk瓶中加入吲哚并喹啉硼酸衍生物（0.2mmol）与DHDA（0.2mmol），加入5mL无水THF溶解。

逐滴加入SmI?的THF溶液（0.4mmol，0.4mL），室温搅拌反应4h，TLC监测（展开剂：二氯甲烷/甲醇=10:1）。

反应结束后，加入1mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用二氯甲烷（3×10mL）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩后通过硅胶柱层析纯化，得到棕色环合产物，产率62%-68%，通过1HNMR、13CNMR与HRMS确认结构。

三、结果与讨论

合成效率：吲哚并喹啉硼酸衍生物通过Suzuki偶联反应合成，Pd(dppf)Cl?催化剂的使用有效提升了反应活性，产率稳定在78%以上；DHDA经乙醇提取-氧化铝纯化工艺，纯度可达98%，满足后续反应需求。

环合反应机制：SmI?作为单电子转移试剂，可能通过还原吲哚并喹啉硼酸衍生物的硼酸酯基团生成自由基中间体，进而与DHDA的羧基或双键发生加成环合，形成含吲哚并喹啉与松香酸骨架的杂环结构，产物的13CNMR在δ125-135ppm处出现芳环碳信号，证实环合结构形成。

反应优化方向：当前环合反应产率仍有提升空间，后续可通过调整SmI?用量、反应温度（如-20℃低温反应）或添加路易斯酸（如MgBr?），进一步提高反应选择性与产率。

四、结论与展望

本研究成功实现了吲哚并喹啉硼酸衍生物的高效合成与天然产物DHDA的纯化，并通过SmI?介导构建了新型环合产物，为杂环化合物的合成提供了新路径。未来可进一步探索该环合产物的生物活性（如抗肿瘤、抗炎），同时拓展SmI?在其他稠环化合物环合反应中的应用，推动功能分子的开发。