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下尿路症状/良性前列腺增生的药物治疗XXX
主要内容临床基础临床表现药物治疗治疗药物的合理使用用药注意事项与患者教育
概述下尿路症状(LUTS)是所有排尿障碍表现的总称。导致老年男性LUTS最常见的原因是良性前列腺增生症(BPH),其他还有膀胱疾病引起的逼尿肌无力或肾脏疾病引起的夜间多尿等也是LUTS的常见原因,一般将BPH导致的LUTS定义为BPH/LUTS,以区别其他原因导致的LUTS。膀胱过度活动症(OAB)指以尿急为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴急迫性尿失禁。
临床表现BPH/LUTS的临床表现:主要分为储尿期、排尿期、排尿后症状及相关并发症。国际前列腺症状评分(IPSS)和生活质量(QOL)评分可以作为评价BPH/LUTS患者症状严重程度及影响生活质量的手段。它是通过对患者尿频、尿急、夜尿、尿流中断,尿流变细、排尿踌躇、尿不尽等7项症状和生活质量加以量化来评价,还可以对比干预措施前后评分变化,评估治疗疗效。
临床表现按照排尿过程进行分期:储尿期症状:主要是尿次增多(夜尿频)、尿失禁。夜尿是最为困扰患者的症状,会导致其他老年综合征的发生(睡眠障碍、跌倒)。排尿期症状:主要是排尿困难(尿流变细、分叉、间断,排尿踌躇、费力),是BPH/LUTS最主要的症状。排尿后症状:主要指排尿后滴沥、尿不尽。
治疗(一)治疗原则在治疗BPH/LUTS同时需要考虑其他共存疾病,注意药物间相互作用,避免进一步损害和增加患者已有患病器官负担。在药物治疗同时要注意行为治疗。
治疗(一)治疗原则治疗BPH应首先明确治疗指征,先排除类似BPH的疾病(如前列腺炎、前列腺癌、神经源性紊乱等);药物治疗的短期目标是缓解下尿路症状,长期目标是延缓疾病的临床进展,预防并发症的发生,保持患者较高的生活质量。
治疗(二)药物治疗α肾上腺素能受体阻断剂:通过抑制前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体(主要是α1A和α1D),减轻前列腺张力和膀胱出口梗阻,达到减轻症状的目的。而分布在前列腺外如血管和中枢神经系统的a1受体,特别是α1B亚型,是α1受体阻滞剂治疗不良反应的中介物。
治疗(二)药物治疗α肾上腺素能受体阻断剂:α1受体阻滞剂(多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪)和高选择性α1A受体阻滞剂(坦索罗辛)。α1受体阻滞剂可维持至少4年以上的疗效。α1受体阻滞剂的治疗优势在于数小时到数天后症状即有改善,不影响前列腺体积和血清PSA水平。
治疗(二)药物治疗α肾上腺素能受体阻断剂:不良反应包括直立性低血压(伴高血压的老年患者)、眩晕、头痛、乏力、困倦、逆行射精等。坦索罗辛在血管不良事件方面与安慰剂无差异。
治疗(二)药物治疗5-α还原酶抑制剂:特异性抑制Ⅱ型5-α还原酶发挥作用,抑制前列腺内双氢睾酮水平,达到降低雄激素水平,提高最高尿流率的作用。5-α还原酶抑制剂治疗6~l2个月后,可诱导前列腺上皮细胞的凋亡,使前列腺体积缩小15%~25%,血清PSA水平降低约50%。
治疗(二)药物治疗5-α还原酶抑制剂:3~6个月治疗后,可观察到BPH/LUTS缓解。由于5α还原酶抑制剂的作用可逆的,停药后其血浆双氢睾酮和前列腺体积可以复旧,建议维持用药的时宜较长。因此适应证是伴有前列腺体积增大的BPH患者,可缩小前列腺体积和减少急性尿潴留发生的风险。
治疗(二)药物治疗5-α还原酶抑制剂:不良反应包括性欲降低、勃起功能减退、射精障碍等。用药前测定PSA水平,其后观察该指标的变化对临床有重要意义。度他雄胺显效快,服用1个月内即能缓解症状,造成此种显著差异是由于度他雄胺具有双重作用,可同时阻断l型和2型两种5α还原同工酶。
治疗(二)药物治疗抗胆碱能药物:阻断M2受体和M3受体,包括奥昔布宁、索利那新、托特罗定,用于针对伴发膀胱过度活动(OAB)的BPH患者。主要不良反应是口干、尿潴留等。严重胃肠动力障碍、重症肌无力、闭角型青光眼、正在使用酮康唑等强力CYP3A4抑制剂的重度肾功能不全和/或肝功能障碍患者禁用。便秘患者慎用。
治疗(二)药物治疗联合治疗:①α1受体阻断剂和5-α还原酶抑制剂合用:产生协同作用,长期研究证实无论是改善症状还是预防疾病进展均优于任一单药治疗,不良反应均与单药相当。考虑到5-α还原酶抑制剂显效时间较长,因此只有预期寿命超过12个月的患者应用联合治疗方可显示其疗效。
治疗(二)药物治疗联合治疗:②α1受体阻断剂与M受体阻断剂合用:同时拮抗下尿路α1肾上腺素能受体与胆碱能受体,从而达到协同作用。用于临床表现为伴发OAB的BPH患者,在缓解尿频、减少夜尿方面优于单药治疗,但有明显残余尿的BPH/LUTS患者应慎用M受体阻断剂,需要咨询泌尿外科医生。
用药注意事项与患者教育良性前列腺增生是中老年男
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