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羧甲基壳聚糖复合磷酸钙骨水泥：制备工艺与生物相容性的深度探究

一、引言

1.1研究背景与意义

随着人口老龄化加剧及运动伤害频发，骨折和骨缺损的治疗需求日益增多，骨修复材料的市场需求也随之增长。据相关统计，我国每年因事故、骨科疾病造成的骨功能障碍患者超过600万人，临床对于骨缺损填充修复材料的需求极为旺盛。理想的骨修复材料应具备良好的生物相容性、骨传导性、可降解性以及适当的力学性能，以促进骨组织的再生和修复。

磷酸钙骨水泥（CalciumPhosphateCement,CPC）作为一种非陶瓷型羟基磷灰石类人工骨替代材料，具有良好的生物相容性、可降解性和骨传导能力，能在生理环境下自固化并随意塑形，使用方便，在骨科、整形外科、牙科等领域得到了广泛应用。然而，CPC也存在一些不足之处，如脆性大、强度低，限制了其在承受应力部位或骨质薄弱部位的应用；固化时间偏长，在固化时过多的渗血或渗液会溶解调和物，影响其使用效果。

羧甲基壳聚糖（CarboxymethylChitosan,CMC）是一种壳聚糖衍生物，具备水溶性、吸湿性、抗菌性、吸附性以及成膜性，在生物医学领域展现出良好的应用潜力。其具有生物相容性、生物降解性以及抗菌性，可用于制造药物载体、可吸收医用止血材料以及药用辅料。将羧甲基壳聚糖与磷酸钙骨水泥复合，有望改善磷酸钙骨水泥的性能。一方面，羧甲基壳聚糖的加入可能有助于提高磷酸钙骨水泥的力学性能，降低其脆性，使其能更好地适应不同部位的骨修复需求；另一方面，可能对磷酸钙骨水泥的固化时间产生影响，使其更符合临床手术操作的时间要求；此外，羧甲基壳聚糖的抗菌性等特性还可能为复合骨水泥带来额外的优势，如减少感染风险等。因此，研究羧甲基壳聚糖复合磷酸钙骨水泥具有重要的理论意义和实际应用价值，有望为骨修复材料的发展提供新的思路和方法，满足临床对骨修复材料更高的性能要求。

1.2国内外研究现状

磷酸钙骨水泥的研究始于20世纪80年代，自1985年研制出来后，因其良好的生物相容性、可降解性和骨传导能力，以及可自固化、随意塑形、使用方便等优点，受到了广泛关注。国内外学者对磷酸钙骨水泥的组成、固化机理、性能优化等方面进行了大量研究。在组成方面，对固相成分（如无水磷酸单钙、α-磷酸三钙、β-磷酸三钙等）和液相成分（如生理盐水、稀磷酸等）的种类和比例进行了深入探讨，以获得性能更优的骨水泥。在固化机理研究中，揭示了其通过一系列水化反应生成弱结晶的羟基磷灰石晶体从而固化的过程。为了优化性能，研究人员尝试添加各种添加剂，如生物活性玻璃、聚乳酸等，以改善其抗压强度、生物活性及注射性等问题。然而，添加剂的加入往往会影响磷酸钙骨水泥的固化速率，这是目前研究中面临的一个挑战。

羧甲基壳聚糖在生物医学领域的研究也取得了一定进展。在药物载体方面，利用其良好的生物相容性和可修饰性，制备了多种载药体系，实现药物的可控释放。在组织工程中，羧甲基壳聚糖可用于构建支架材料，为细胞的生长和增殖提供良好的微环境。在止血材料方面，其具有快速止血和促进伤口愈合的作用。

对于羧甲基壳聚糖复合磷酸钙骨水泥的研究，近年来也逐渐成为热点。有研究将含有不同质量分数羧甲基壳聚糖的CMC-Na?HPO?-NaH?PO?体系缓冲液作为调和液，与磷酸钙骨水泥粉末混合后发现，一定质量分数的羧甲基壳聚糖的加入，有效地缩短了凝固时间，并提高了复合材料的抗压强度。还有研究通过将提取的溶液态羧甲基壳聚糖作为磷酸钙骨水泥调和液，证实其能更好地改善抗压强度，并能够满足生物医用材料对生物毒性的要求。然而，目前该复合体系的研究仍存在一些问题，如复合比例的优化尚未达到最佳，对复合后材料长期稳定性和生物安全性的研究还不够深入，在实际临床应用中的效果和安全性还需要进一步验证等。

1.3研究内容与方法

本研究旨在制备羧甲基壳聚糖复合磷酸钙骨水泥，并对其性能和生物相容性进行深入研究，具体研究内容包括：

制备工艺研究：探索不同羧甲基壳聚糖含量下复合磷酸钙骨水泥的制备工艺，确定最佳的制备条件，包括固相和液相的比例、调和方式、固化时间和温度等参数，以获得性能优良的复合骨水泥。

性能测试：对制备的复合磷酸钙骨水泥进行一系列性能测试，包括抗压强度、固化时间、孔隙率等物理性能测试，分析羧甲基壳聚糖的添加对这些性能的影响规律。

生物相容性评价：通过细胞实验和动物实验，评价复合磷酸钙骨水泥的生物相容性，包括细胞毒性、细胞黏附与增殖、体内降解性能以及组织反应等，为其临床应用提供实验依据。

本研究采用以下方法开展实验：

实验制备方法：将羧甲基壳聚糖溶解在适当的溶剂中，制备成一定浓度的溶液作为调和液，与磷酸钙骨水泥固相粉末按照不同比例混合，搅拌均匀后制成复合骨水泥浆体，在特定条件下固化成型。

性能测试